羅格列酮對(duì)胰島素抵抗大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的探討羅格列酮(RSG)對(duì)胰島素抵抗(IR)大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法采用高果糖飼料喂養(yǎng)SD大鼠4周制備IR大鼠模型，通過(guò)以下指標(biāo)的檢測(cè)判斷模型是否成功：在實(shí)驗(yàn)的第0、2、4、6、8周末大鼠空腹過(guò)夜，測(cè)定收縮壓后，取尾部血樣測(cè)定空腹血糖、血胰島素并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)的變化。以普通飼料喂養(yǎng)作為正常對(duì)照組，4周后分別用與不用羅格列酮(5mg.Kg-1.d-1，溶于飲水中灌胃)處理對(duì)照組和IR組，持續(xù)4周。8周

2、末通過(guò)腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IPGTT)、胰島素敏感指數(shù)的變化和胰腺組織HE染色來(lái)分析胰島β細(xì)胞功能變化。隨后采用血管環(huán)灌流方法，觀察各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物離體胸主動(dòng)脈環(huán)對(duì)新福林(PE)、氯化鉀(KCl)的收縮反應(yīng)和對(duì)乙酰膽堿(ACh)、硝普鈉(SNP)的舒張反應(yīng)；以及用一氧化氮合酶(NOS)的抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)預(yù)孵育血管30min后主動(dòng)脈環(huán)對(duì)ACh的舒張反應(yīng)。為探討其機(jī)制，取8周末空腹血測(cè)定血脂、血清一氧化氮(NO

3、)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管粘附分子-1(VCAM-1)和血漿內(nèi)皮素(ET1)的含量及主動(dòng)脈一氧化氮合酶的活性、MDA含量、SOD的活力和ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)。 結(jié)果(1)羅格列酮能降低IR大鼠的收縮壓、血胰島素水平，改善胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂、糖耐量異常及胰島β細(xì)胞功能。(2)與對(duì)照組相比，IR組大鼠血ET1、MDA、ICAM-1、VCAM-1水平和主動(dòng)

4、脈MDA含量、ICAM-1和VCAM-1表達(dá)顯著升高，而血清NO、SOD和主動(dòng)脈NOS、SOD的活性顯著降低，ROSI可逆轉(zhuǎn)上述作用。(3)IR組大鼠主動(dòng)脈對(duì)PE、KCl的收縮反應(yīng)明顯增強(qiáng)，對(duì)ACh的舒張反應(yīng)明顯減弱，RSG可逆轉(zhuǎn)上述作用。(4)用L-NAME預(yù)處理后，IR組動(dòng)物主動(dòng)脈對(duì)ACh的舒張反應(yīng)進(jìn)一步減弱，RSG可部分對(duì)抗上述作用。(5)各組大鼠離體主動(dòng)脈對(duì)SNP的舒張反應(yīng)無(wú)顯著性差異。(6)RSG對(duì)對(duì)照組大鼠各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著影響

5、。(7)直線相關(guān)分析表明血漿ET1的含量與血清SOD含量呈負(fù)相關(guān)、與血清MDA呈顯著正相關(guān)；血清NO含量與血清SOD含量呈顯著正相關(guān)，與血清MDA呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論1.羅格列酮保護(hù)IR大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能，其機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：　　(1)、提高主動(dòng)脈NOS的活性，促進(jìn)NO釋放，且部分通過(guò)NOS途徑介導(dǎo)；　　(2)、提高機(jī)體和主動(dòng)脈抗氧化應(yīng)激能力、抑制黏附分子的表達(dá)和釋放；　　(3)、降低血壓、血胰島素水平，改善胰島素抵