羅格列酮對2型糖尿病大鼠抵抗素濃度的影響及腎臟保護作用.pdf

1、目的：本實驗采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，并觀察羅格列酮干預(yù)前后血清抵抗素、CRP濃度及腎臟PAI-1表達的變化，探討羅格列酮對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及機制，為其在糖尿病腎病方面的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：雄性SD大鼠32只，按照隨機數(shù)字表隨機選8只作為正常對照組(Con組，n=8)，其余24只高糖高脂飼料喂養(yǎng)，4周后腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40mg/kg，建立實驗性糖尿病動物模型，2周后，將建模成功的2

2、0只大鼠隨機分為糖尿病對照組(DM組，n=lO)和糖尿病十羅格列酮治療組(RSG組，n=lO)，RSG組大鼠在成模后予羅格列酮4mg·kg-1·d-1灌胃，而Con組及DM組予等體積蒸餾水灌胃，成模后每2周測定體重及空腹血糖一次，觀察8周，實驗過程共14周，觀察實驗開始時(第1周)、第6周末、第14周末各組大鼠空腹血糖(FBG)、胰島素(FINS)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24小時尿量及24小時

3、尿微量白蛋白(24hr-MAU)的變化，測定14周末血清C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，用ELISA方法檢測14周末血清抵抗素的濃度，用免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織內(nèi)PAI-1的表達，觀察14周末大鼠腎臟病理變化，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，胰島素敏感指數(shù)(ISI)。 結(jié)果： 1、代謝及生化指標(biāo)的變化：6周后，與基礎(chǔ)值和Con組比較，糖尿病各組大鼠FBS、FINS、TG、TC水平及HOMA-IR明顯升高，ISI明顯降

4、低，說明6周始糖尿病各組已出現(xiàn)高血糖，高血脂，高胰島素血癥和胰島素抵抗；14周時RSG組較DM組FINS和HOMA-IR下降，ISI升高，均有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)BS雖有下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 2、血清抵抗素濃度：第14周末，血清抵抗素濃度(ng/ml)DM組(50.47±17.6)和RSG組(32.37±22.13)較Con組(7.53±1.99)均顯著升高，RSG組較DM組明顯降低。 3、血清C反應(yīng)蛋白濃度：第14周末，血

5、清CRP濃度(mmol/l)DM組(4.23±1.35)較Con組(1.86±0.54)明顯升高，RSG組(2.66±1.17)較DM組明顯降低，較Con組有升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義。 4、24小時尿微量白蛋白：各組24小時尿微量白蛋白基線值無變異，糖尿病各組第6周、14周時24小時尿微量白蛋白均顯著高于Con組，DM組有隨病程明顯增高趨勢，RSG組14周與6周時比較無明顯差異，但14周時RSG組24小時尿微量白蛋白水平顯著低于DM

6、組。 5、腎臟病理變化：光鏡下糖尿病大鼠腎組織可見炎性細胞浸潤，部分腎小球硬化，腎小管可見壞死、纖維化；RSG組病變程度較DM組減輕。 6、腎組織PAI-1表達：可見PAI-1在大鼠腎小管及間質(zhì)陽性表達，糖尿病組較Con組明顯增加，RSG組表達水平則低于DM組。 7、直線相關(guān)分析 7.1抵抗素與CRP、HOMA-IR、FINS、FBG成正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.493，0.720，0.608，0.680)

7、，與HDL、ISI、PAI-1灰度值成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r值分別為-0.593，-0.744，-0.656)； 7.2 CRP與PAI-1灰度值成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.589)，提示PAI-1表達與炎癥有關(guān)； 7.3 24h尿微量白蛋白與抵抗素、CRP成正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.518，0.661)，與PAI-1灰度值成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.707)。 8.多因素相關(guān)分析以抵抗素為應(yīng)變量，將CRP、24h尿微量白蛋白、