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文檔簡介
1、目的:通過研究2型糖尿病大鼠肝組織病理改變以及肝組織中血紅素加氧酶-1(HO-1)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)情況,探討2型糖尿病大鼠肝損傷與HO-1及COX-2的關(guān)系,明確羅格列酮干預(yù)對糖尿病大鼠肝損傷的作用以及羅格列酮是否影響了HO-1和COX-2的表達(dá)。
方法:高脂飲食結(jié)合小劑量鏈脲菌素(STZ,30mg/kg)一次性腹腔注射制造2型糖尿病大鼠模型,將大鼠隨機(jī)分為對照組、糖尿病組及羅格列酮干預(yù)組(1.42mg/(k
2、g·d),灌胃)分別于10W末及24W末留取血清及肝組織,比較各組血生化指標(biāo)及肝組織丙二醛(MDA)含量;應(yīng)用光鏡觀察各組肝組織形態(tài)的改變;應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測肝組織中HO-1mRNA的表達(dá),應(yīng)用實(shí)時定量PCR測定COX-2 mRNA的表達(dá);應(yīng)用免疫組化檢測HO-1及COX-2蛋白的定位及水平。
結(jié)果:
1.癥狀、體征
糖尿病組大鼠在注射STZ后出現(xiàn)明顯的多尿、多飲、多食等癥狀,隨著病
3、程的進(jìn)展,上述癥狀逐漸加重且出現(xiàn)皮毛污穢無光澤,毛發(fā)稀疏,行為遲鈍。羅格列酮干預(yù)組上述癥狀較糖尿病組無明顯改善。
2.生化指標(biāo)的改變10W時,糖尿病組大鼠的空腹血糖、胰島素、甘油三酯、膽固醇(p<0.05)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶較同期對照組均顯著升高(p<0.01)。24W時糖尿病組大鼠的空腹血糖、胰島素、甘油三酯、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和糖化血紅蛋白較24W對照組大鼠均顯著升高(p<0.01)。羅格列酮干預(yù)組大鼠的胰島素、甘油三酯、膽固醇
4、和谷丙轉(zhuǎn)氨酶與24W糖尿病組大鼠相比明顯下降(p<0.01),但空腹血糖、糖化血紅蛋白和谷草轉(zhuǎn)氨酶與24W糖尿病組大鼠無差異(p>0.05)。
3.血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)的結(jié)果糖尿病組大鼠葡萄糖輸注率(GIR)為5.45±0.84 mg/kg/min,對照組大鼠GIR為11.34±0.76mg/kg/min。糖尿病組大鼠GIR與對照組相比明顯降低(p<0.01),證明糖尿病組大鼠中存在胰島素抵抗,2型糖尿病大鼠模型制造成功。
5、4.肝組織MDA測定結(jié)果24W時糖尿病組大鼠肝組織MDA含量(7.79±0.36)較同期對照組(3.59±0.30)明顯升高(p<0.01);羅格列酮干預(yù)組(5.79±0.39)較24W糖尿病組MDA含量明顯減少(p<0.01),羅格列酮干預(yù)組高于對照組(p<0.01)。
5.HE染色結(jié)果對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞排列整齊,在中央靜脈周圍呈放射狀分布。肝細(xì)胞大小、形態(tài)均正常,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)清晰,位于細(xì)胞中央,肝細(xì)胞未見脂肪變
6、性或者壞死。24W糖尿病組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)消失或者紊亂,肝索排列紊亂,肝竇擴(kuò)張,肝細(xì)胞明顯腫脹,胞質(zhì)內(nèi)可見大小不等的脂滴,伴有成堆炎細(xì)胞的浸潤,在中央靜脈周圍可見纖維組織增生。羅格列酮干預(yù)組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚清晰,肝索結(jié)構(gòu)排列尚整齊,肝細(xì)胞的體積較糖尿病組減小,胞漿內(nèi)脂滴的數(shù)目明顯減少,甚至消失,炎細(xì)胞及纖維組織明顯減少。
6.HO-1及COX-2免疫組化結(jié)果對照組大鼠肝組織中偶見HO-1在肝枯否氏細(xì)胞(Kupffer細(xì)胞)中呈弱陽性
7、表達(dá)。糖尿病組肝組織中可見HO-1在Kupffer細(xì)胞及肝細(xì)胞中廣泛表達(dá),以胞漿為主,呈棕黃色顆粒,其陽性染色光密度值為(0.2707±0.0017),較對照組(0.1042±0.0042)明顯升高,P值<0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。羅格列酮治療組,HO-1在Kupffer細(xì)胞及肝細(xì)胞的胞漿中仍有表達(dá),其陽性染色光密度值為(0.1423±0.0038),較糖尿病組明顯下降,P值<0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義,但高于對照組(p<0.01)。
8、r> 對照組大鼠肝組織中幾乎未見COX-2的陽性表達(dá)。糖尿病組可見COX-2在肝細(xì)胞中廣泛表達(dá),以胞漿為主,呈棕黃色,其陽性染色光密度值為(0.2379±0.0045)較對照組(0.0883±0.0047)明顯升高,P值<0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。羅格列酮干預(yù)組肝細(xì)胞中仍可見COX-2的陽性表達(dá)顆粒,其陽性染色光密度值為(0.1676±0.0037)較糖尿病組明顯下降,P值<0.01,具體統(tǒng)計學(xué)意義。但羅格列酮干預(yù)組COX-2陽性染色
9、光密度值高于對照組(p<0.01)。
7.大鼠肝組織HO-1及COX-2 mRNA的相對表達(dá)量對照組、糖尿病組、羅格列酮干預(yù)組HO-1 mRNA測定值分別為0.23±0.03,0.51±0.03,0.39±0.02,糖尿病組較對照組HO-1 mRNA表達(dá)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。羅格列酮干預(yù)組與糖尿病組大鼠相比,HO-1 mRN,A表達(dá)量明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01)。羅格列酮干預(yù)組高于對照組
10、(p<0.01)。對照組、糖尿病組、羅格列酮干預(yù)組COX-2 mRNA測定值分別為0.0019±0.0002,0.0102±0.0005,0.0038±0.0005,糖尿病組較對照組表達(dá)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。羅格列酮干預(yù)組與糖尿病組大鼠相比,COX-2 mRNA表達(dá)量明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01)。羅格列酮干預(yù)組高于對照組(p<0.01)。
結(jié)論:
1.高脂飲食結(jié)合小劑量STZ一
11、次性腹腔注射造成大鼠血糖、血脂升高,血糖鉗夾試驗(yàn)示GIR明顯下降,提示成功制造2型糖尿病大鼠模型。光鏡下觀察可見此模型大鼠肝組織形態(tài)改變,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積,炎癥細(xì)胞浸潤,纖維組織增多。
2.糖尿病組較對照組大鼠肝組織病理出現(xiàn)明顯改變,MDA含量增加,HO-1及COX-2蛋白含量增多,mRNA表達(dá)明顯增加;羅格列酮治療組大鼠肝組織病理改變明顯改善,脂肪沉積、炎性細(xì)胞浸潤及纖維化明顯減輕,肝組織中HO-1及COX-2表達(dá)下
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