羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)作用及其對(duì)腎組織ICAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠血細(xì)胞間黏附分子-l(serum intercellularadhesion molecule-l，SICAM-l)水平、尿細(xì)胞間黏附分子-1(urinary intercellularadhesion molecule-l,UICAM-1)的排泄以及腎組織ICAM-1 mRNA表達(dá)的影響，探討羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)作用及可能存在的機(jī)制。 方法:將24只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照(A

2、組)、糖尿病模型組(B組)、羅格列酮治療組(C組)，每組各8只。B、C組單次腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)65 mg/kg以建立1型糖尿病法病大鼠模型。模型建立一周后，C組以羅格列酮(5mg/kg/day)灌胃繪藥，A組和B組則灌以相應(yīng)量的生理鹽水。每髑均監(jiān)測(cè)各組大鼠血糖，第8周時(shí)處死大鼠收集各組血、尿及腎臟標(biāo)本，用于檢測(cè)大鼠SICAM-l和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c

3、,HbA1c) 求恩)水平、12小時(shí)尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate UAER)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(urinary retinolbinding-protein，URBP)和UICAM-1的排泄率，留取的腎臟標(biāo)本部分用于計(jì)算腎臟肥大指數(shù)、在光鏡和電鏡下進(jìn)行病理學(xué)檢查，部分用于提取RNA，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcriptase-polymerase chain rea

4、ction，RT-PCR)以檢測(cè)腎臟組織ICAM-1 mRNA的水平。 結(jié)果:1.在第2、4、8周，糖尿病組大鼠(包括B組和C組)的血糖水平均明顯高于正常對(duì)照組(A組)(P<0.01)，而B(niǎo)組和C大鼠在各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的血糖以及第8周的HbA1c值，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 2.第8周時(shí)，B、C組SICAM-1水平和UICAM-1排泄攀以及UAER、URBP排泄率和腎臟肥大指數(shù)均高于A組(P<0.01);C組上述指

5、標(biāo)值較B組均明顯降低P<0.01)；且SICAM-1和UICAM-1與UAER、URBP排泄率和腎臟肥大指數(shù)均呈正相關(guān)關(guān)系。 3。第8周時(shí)，光學(xué)顯微鏡下A組腎小球毛細(xì)血管腔均勻一致，無(wú)狹窄，腎小管-間質(zhì)無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；B組則形態(tài)學(xué)改變較明顯；大鼠腎小球毛細(xì)血管袢塌陷，管腔閉塞，系膜區(qū)增寬，基膜增厚和系膜基質(zhì)增多，腎小球體積增大，細(xì)胞數(shù)量增多，出現(xiàn)玻璃樣變：腎小管尤其是近區(qū)小管腫脹、變性、空泡形成，腎間質(zhì)可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞和單核巨噬

6、細(xì)胞浸潤(rùn)。C組病變較輕，可見(jiàn)腎小球毛細(xì)血管管腔輕度狹窄，腎小管-間質(zhì)見(jiàn)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)； 4.透視電子顯微鏡下可見(jiàn)第8周時(shí)A組腎小球基底膜(glomerdlar basementmembrane，GBM)厚度均勻一致，未見(jiàn)足突(foot processes，F(xiàn)P)融合；B組GBM厚薄不均、結(jié)構(gòu)模糊，F(xiàn)P廣泛破壞和融合，其融合率約為80％，系膜區(qū)基質(zhì)增多，系膜區(qū)擴(kuò)大，系膜細(xì)胞腫脹。經(jīng)過(guò)羅格列酮治療后，C組的GBM無(wú)明顯增厚，GBM

7、的微結(jié)構(gòu)相對(duì)規(guī)則，有少量FP融合，F(xiàn)P融合率約為20％，系膜區(qū)細(xì)胞輕度增生。 5.第8周時(shí)，B、C組大鼠腎臟ICAM-1 mRNA表達(dá)較A組均上調(diào)(P<0.01)，而C組明顯低于B組(P<0.01)。 結(jié)論:腎臟組織ICAM-l mRNA及其蛋自表達(dá)的上調(diào)可能是DN的發(fā)生機(jī)制之一；羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠腎損害具有一定的保護(hù)作用，這種作用不依賴(lài)其降血糖作用而獨(dú)立存在，其機(jī)制部分可能與其下調(diào)體內(nèi)ICAM-1的表達(dá)、降低血、