羅格列酮對(duì)糖尿病大鼠肝臟組織糖基化終產(chǎn)物受體表達(dá)的影響.pdf

1、背景:糖尿病可以引起包括肝臟在內(nèi)的多個(gè)臟器的損害,引起肝臟病變最常見(jiàn)的為非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),NAFLD包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個(gè)階段。最具特征性的病變是非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)。NASH總的病理變化是一種緩慢進(jìn)展的有炎癥、脂肪壞死及纖維化的脂肪性肝炎,在肝周的

2、損害比中心區(qū)域明顯。導(dǎo)致糖尿病肝病的原因較多,包括肝臟脂代謝異常、營(yíng)養(yǎng)不良、糖代謝異常、缺氧及血流動(dòng)力學(xué)改變、肝鐵負(fù)荷過(guò)重及胰島素抵抗(insulin resistance,IR)等,而目前許多研究表明,IR在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。在肝臟細(xì)胞,胰島素抵抗同高血糖和高胰島素血癥、晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end products,AGEs)的形成、自由脂肪酸及代謝產(chǎn)物的增多、氧化應(yīng)激及脂肪細(xì)胞

3、因子等因素有關(guān),更多的是綜合性作用的結(jié)果。糖基化終產(chǎn)物受體(Receptor for advanced glycation end products,RAGE)同AGEs的結(jié)合可以引起氧化應(yīng)激的發(fā)生,隨之導(dǎo)致各種細(xì)胞包括肝臟細(xì)胞及肝星狀細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。有報(bào)道表明,糖尿病大鼠同非糖尿病大鼠相比,AGE水平在糖尿病大鼠肝臟組織中顯著增加,而且在肝細(xì)胞中AGE呈彌漫性染色。用125I-AGE標(biāo)記糖尿病大鼠肝臟組織,結(jié)果表明125I-AGE主要

4、位于肝臟庫(kù)否細(xì)胞及肝臟內(nèi)皮細(xì)胞。肝臟不僅是一個(gè)靶器官,同時(shí)也是一個(gè)重要的清除和代謝循環(huán)AGEs的地方。羅格列酮是屬噻唑烷二酮類(lèi)(Thiazolidinedione,TZDs)藥,其作用主要是增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性及通過(guò)選擇性激活過(guò)氧化物質(zhì)體增殖活化受體γ(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPARγ)改善脂代謝而降低血糖。最近的研究表明,TZDs可以發(fā)揮多種作用,包括

5、阻斷AGEs的形成、抗氧化應(yīng)激和抑制RAGEmRNA在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。但是,通過(guò)RAGE對(duì)糖尿病肝病的保護(hù)作用的報(bào)道較少。在我們的研究當(dāng)中,主要研究了在糖尿病大鼠肝臟組織中RAGE mRNA的表達(dá),表明其對(duì)糖尿病肝病的防治作用,為糖尿病肝病的防治提供新的方法和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的:探討羅格列酮對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠肝臟組織RAGE表達(dá)水平的影響。
　　 研究對(duì)象與方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠27

6、只,隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組(C組),糖尿病安慰劑組(D組),糖尿病羅格列酮治療組(DL組),用一次性STZ(65mg/kg)腹腔注射建立糖尿病模型后,DL組每日給予羅格列酮(5mg/kg.d)灌胃,D組和C組每日給予同等劑量的生理鹽水灌胃。每隔2周稱(chēng)體重測(cè)血糖一次。8周后取肝臟組織行半定量RT-PCR檢測(cè)RAGE mRNA的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：成模8周時(shí),糖尿病大鼠的肝臟組織中RAGE的表達(dá)明顯增加。D組、DL組的RAGE