羅格列酮對糖尿病大鼠肝臟組織糖基化終產(chǎn)物受體表達的影響.pdf

1、背景:糖尿病可以引起包括肝臟在內的多個臟器的損害,引起肝臟病變最常見的為非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),NAFLD包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個階段。最具特征性的病變是非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)。NASH總的病理變化是一種緩慢進展的有炎癥、脂肪壞死及纖維化的脂肪性肝炎,在肝周的

2、損害比中心區(qū)域明顯。導致糖尿病肝病的原因較多,包括肝臟脂代謝異常、營養(yǎng)不良、糖代謝異常、缺氧及血流動力學改變、肝鐵負荷過重及胰島素抵抗(insulin resistance,IR)等,而目前許多研究表明,IR在NAFLD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。在肝臟細胞,胰島素抵抗同高血糖和高胰島素血癥、晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end products,AGEs)的形成、自由脂肪酸及代謝產(chǎn)物的增多、氧化應激及脂肪細胞

3、因子等因素有關,更多的是綜合性作用的結果。糖基化終產(chǎn)物受體(Receptor for advanced glycation end products,RAGE)同AGEs的結合可以引起氧化應激的發(fā)生,隨之導致各種細胞包括肝臟細胞及肝星狀細胞的炎癥反應。有報道表明,糖尿病大鼠同非糖尿病大鼠相比,AGE水平在糖尿病大鼠肝臟組織中顯著增加,而且在肝細胞中AGE呈彌漫性染色。用125I-AGE標記糖尿病大鼠肝臟組織,結果表明125I-AGE主要

4、位于肝臟庫否細胞及肝臟內皮細胞。肝臟不僅是一個靶器官,同時也是一個重要的清除和代謝循環(huán)AGEs的地方。羅格列酮是屬噻唑烷二酮類(Thiazolidinedione,TZDs)藥,其作用主要是增強外周組織對胰島素的敏感性及通過選擇性激活過氧化物質體增殖活化受體γ(Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPARγ)改善脂代謝而降低血糖。最近的研究表明,TZDs可以發(fā)揮多種作用,包括

5、阻斷AGEs的形成、抗氧化應激和抑制RAGEmRNA在內皮細胞的表達。但是,通過RAGE對糖尿病肝病的保護作用的報道較少。在我們的研究當中,主要研究了在糖尿病大鼠肝臟組織中RAGE mRNA的表達,表明其對糖尿病肝病的防治作用,為糖尿病肝病的防治提供新的方法和實驗依據(jù)。
　　 目的:探討羅格列酮對STZ誘導的糖尿病大鼠肝臟組織RAGE表達水平的影響。
　　 研究對象與方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠27

6、只,隨機分為三組:正常對照組(C組),糖尿病安慰劑組(D組),糖尿病羅格列酮治療組(DL組),用一次性STZ(65mg/kg)腹腔注射建立糖尿病模型后,DL組每日給予羅格列酮(5mg/kg.d)灌胃,D組和C組每日給予同等劑量的生理鹽水灌胃。每隔2周稱體重測血糖一次。8周后取肝臟組織行半定量RT-PCR檢測RAGE mRNA的表達水平。
　　 結果：成模8周時,糖尿病大鼠的肝臟組織中RAGE的表達明顯增加。D組、DL組的RAGE