燈盞花素對(duì)糖尿病大鼠腎皮質(zhì)糖基化終產(chǎn)物受體mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、背景：隨著生活方式的改變，目前世界上糖尿病的患病率日益升高，糖尿病可引起視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)等多種器官急慢性并發(fā)癥，其中糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN)是最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是影響糖尿病患者生活質(zhì)量和壽命的重要原因，也是終末期腎衰竭最主要的原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)大量的研究表明，晚期糖基化及氧化應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中起了很大作用。晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation end pro

2、ducts，AGEs)通過(guò)沉積在腎臟皮質(zhì)、系膜區(qū)、腎小球基底膜和病變血管，可引起不可逆的腎小球肥大和硬化，更重要的是能與細(xì)胞表面的受體(Receptor for advanced glycation end products，RAGE)作用激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)及下傳通路，從而引起和加重腎小球和腎小管的損傷。因此抑制AGE—RAGE系統(tǒng)的藥物目前備受關(guān)注。燈盞花(Erigeronbreviscapus，EB)又名燈盞細(xì)辛，為菊科植物短葶飛

3、蓬的全草，為一種植物藥。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)燈盞花素能減少DN尿白蛋白含量，對(duì)早期糖尿病腎病療效較好。關(guān)于燈盞花素對(duì)糖尿病腎病大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物受體表達(dá)的影響目前尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)誘發(fā)的大鼠糖尿病模型，用半定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(Reverse transcription polymerase chain reaction，RT—PCR)方法觀察其腎皮質(zhì)RAGE mRNA的表

4、達(dá)，光鏡下觀察腎組織形態(tài)學(xué)改變，旨在闡明燈盞花素對(duì)腎皮質(zhì)RAGEmRNA表達(dá)的影響，以表明其對(duì)糖尿病腎病的防治作用，為DN的防治提供新的方法和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的：探討燈盞花素對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎皮質(zhì)RAGE表達(dá)水平的影響。 研究對(duì)象與方法：雄性SD大鼠27只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(C組)，糖尿病安慰劑組(D組)，糖尿病燈盞花素治療組(DD組)，用一次性STZ(65mg/kg)腹腔注射建立糖尿病模型后，DD組每日給

5、予燈盞花素(20mg/kg.d)灌胃，D組和C組每日給予同等劑量的生理鹽水灌胃。每隔2周稱體重測(cè)血糖一次。8周后取腎臟組織行半定量RT—PCR檢測(cè)RAGE mRNA的表達(dá)水平，光鏡下觀察形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：成模8周時(shí)，糖尿病大鼠的體重、血糖與正常組相比有顯著性差異(P＜0.01)，DD組與D組的血糖及體重?zé)o顯著性差異(P＞0.05)；糖尿病大鼠腎臟肥大指數(shù)增高，與正常組比較有顯著性差異(P＜0.01)；DD組、D組和C組的RAG