晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體在2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥中的作用.pdf

1、目的:糖尿病性骨質(zhì)疏松癥指糖尿病并發(fā)的單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)改變、骨強(qiáng)度減低、骨脆性增加等易發(fā)生骨折的一種全身性、代謝性骨病，可以使骨強(qiáng)度降低，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。以往研究發(fā)現(xiàn)糖尿病所致骨量減少涉及多種因素，如高血糖所導(dǎo)致的滲透性利尿使骨礦物質(zhì)代謝紊亂、鈣調(diào)激素異常，胰島素缺乏導(dǎo)致其促成骨作用減弱和胰島素樣生長(zhǎng)因子缺乏等。近年研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation endproducts，AGEs)與其受體

2、(receptor for advanced glycation end products，RAGE)的相互作用是導(dǎo)致糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的重要影響因素。戊糖素是眾多AGEs中的一種，其含量與熒光AGEs數(shù)量正相關(guān)，且血漿戊糖素濃度與皮質(zhì)骨戊糖素濃度線性相關(guān)，故可將血漿戊糖素作為總AGEs的形成標(biāo)志。但是，目前關(guān)于戊糖素和RAGE對(duì)2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的影響尚存在許多爭(zhēng)議。本研究通過(guò)收集84例2型糖尿病患者的臨床資料，并依據(jù)WHO

3、推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)分為糖尿病骨量正常組(DMN)、糖尿病骨量減少組(DMOPN)和糖尿病骨質(zhì)疏松組(DMOP)，測(cè)定各組血漿戊糖素、血漿內(nèi)源性分泌型RAGE(endogenously secretoryRAGE，esRAGE)、血漿Ⅰ型膠原羧基多肽(ICTP)、Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)水平和骨密度（bone mineral density，BMD），并分析戊糖素、esRAGE及兩者比值與臨床資料、骨代謝標(biāo)志物水平和BMD之間

4、的關(guān)系，評(píng)估血漿戊糖素和esRAGE在2型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥中的作用，為其作為糖尿病性骨質(zhì)疏松患者骨代謝情況的評(píng)價(jià)指標(biāo)提供試驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:選取2013年6月至2013年12月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科的2型糖尿病并行雙能X線BMD檢查的患者84例，其中男性和女性各42名。按照WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)將受試者分為糖尿病骨量正常組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組。記錄所有受試對(duì)象性別、年齡、病程、既往史、服

5、藥史及家族史等臨床資料，測(cè)量受試對(duì)象身高、體重、BMI、HbA1c、血漿PINP、ICTP、戊糖素、esRAGE和BMD，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析各指標(biāo)的組間差異和相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1糖尿病骨量正常組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組間臨床資料的比較
　　糖尿病骨量減少組骨質(zhì)疏松組病程顯著長(zhǎng)于糖尿病骨量正常組和糖尿病骨量減少組（P＜0.01）;糖尿病骨量減少組骨質(zhì)疏松組身高顯著低于糖尿病骨量正常組和糖尿病骨量減少組(

6、P＜0.01)，性別、年齡、體重和BMI三組之間無(wú)差異。
　　2糖尿病骨量正常組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組間戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值的比較
　　糖尿病骨量正常組與糖尿病骨量減少組中戊糖素存在顯著差異(P＜0.05)，而糖尿病骨量正常組與糖尿病骨質(zhì)疏松組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組中戊糖素水平無(wú)顯著差異;三組間esRAGE及esRAGE/戊糖素比值無(wú)顯著差異。
　　3糖尿病骨量正常

7、組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組間骨代謝標(biāo)志物的比較
　　糖尿病骨量正常組、糖尿病骨量減少組和糖尿病骨質(zhì)疏松組間ICTP及PINP無(wú)顯著差異。
　　4戊糖素與esRAGE的相關(guān)性分析
　　戊糖素與esRAGE正相關(guān)（r=0.591，P＜0.001）。
　　5戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值與臨床資料的相關(guān)性分析
　　戊糖素與BMI值正相關(guān)（r=0.22，P＜0.05），與年齡、病程、身高

8、及體重?zé)o相關(guān)性;esRAGE及esRAGE/戊糖素比值與年齡、病程、身高、體重及BMI均無(wú)明顯相關(guān)性。
　　6戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值與骨代謝標(biāo)志物與HbA1c的相關(guān)性分析
　　戊糖素與ICTP呈正相關(guān)（r=0.424，P＜0.001）;esRAGE/戊糖素比值與ICTP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.75，P＜0.001)，esRAGE與ICTP無(wú)明顯相關(guān)性;PINP及HbA1c都與戊糖素、esRAGE及esRA

9、GE/戊糖素比值均無(wú)明顯相關(guān)性。
　　7戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值與各部位BMD的相關(guān)性分析
　　戊糖素、esRAGE及esRAGE/戊糖素比值與各部位BMD均無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1糖尿病骨質(zhì)疏松組病程顯著長(zhǎng)于糖尿病骨量正常組和糖尿病骨量減少組;糖尿病骨質(zhì)疏松組身高顯著低于糖尿病骨量正常組和糖尿病骨量減少組。
　　2戊糖素與esRAGE、BMI、ICTP正相關(guān);esRAGE/