晚期糖化終末產(chǎn)物在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病中的作用及補(bǔ)腎中藥防治的研究.pdf

1、糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,它的慢性并發(fā)癥可涉及到心血管、腎臟、神經(jīng)、視網(wǎng)膜等臟器和組織,還可并發(fā)骨病變,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松.近些年的研究表明,糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(Diabetic Osteoporosis,DO)發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它并發(fā)癥.而且在DO發(fā)生后會(huì)引起全身骨痛,易發(fā)骨折,致殘致死率高,引起專家、學(xué)者的廣泛重視.為進(jìn)一步研究DO時(shí)小腸的非酶糖化及鈣磷代謝情況,探討AGEs在DO發(fā)病中

2、的作用及其機(jī)制,研制開發(fā)DO的防治藥物,該研究通過建立DO大鼠模型,檢測(cè)了小腸AGEs水平及與骨代謝有關(guān)的一些生化指標(biāo)等,對(duì)AGEs在DO發(fā)病中的作用進(jìn)行了探討,并觀察了氨基胍(Amino Guandine,AG)和滋補(bǔ)腎清熱方藥的防治作用.AGEs的過度積累可能為DO發(fā)病的一個(gè)重要原因,其發(fā)病機(jī)制可能為:①AGEs在小腸積累導(dǎo)致小腸粘膜上皮細(xì)胞與鈣、鎂等離子吸收密切相關(guān)的三個(gè)ATP酶活性下降,從而使小腸對(duì)其吸收減少;②AGEs在腎臟的

3、積累增加腎小球?qū)︹}鎂等離子的濾過,并使腎小管重吸收減少,尿鈣磷丟失加重;無論吸收減少還是丟失增加,都會(huì)造成血鈣磷偏低,血鈣磷長(zhǎng)期呈偏低趨勢(shì),就會(huì)影響鈣磷在骨的沉積,使骨形成減少,另外PTH等激素在發(fā)病初期會(huì)發(fā)生明顯調(diào)節(jié)作用,動(dòng)員骨礦;③AGEs在骨組織積累影響骨的生長(zhǎng),骨形成減少;從而最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生.氨基胍可能通過減少AGEs的形成從而改善鈣磷代謝和骨代謝,對(duì)DO起到有效的防治作用.滋陰補(bǔ)腎清熱方藥具有很好的降血糖作用,因此可能主