羅格列酮對糖尿病大鼠腎保護(hù)機(jī)制的研究.pdf

1、背景與目的：噻唑烷二酮類藥物通過提高外周組織胰島素敏感性而起降糖作用，普遍用于2型糖尿病治療。其中羅格列酮(商品名為文迪亞)已被美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)上市。該藥是作用最強(qiáng)的噻唑烷二酮類藥物，且無明顯毒副作用。實(shí)驗(yàn)表明羅格列酮可以明顯減輕Zuker肥胖大鼠的蛋白尿水平以及腎臟組織的損傷，說明該藥有腎臟保護(hù)作用，但其具體機(jī)制不明。本實(shí)驗(yàn)采用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，通過羅格列酮干預(yù)以及生化、免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)等一系列檢測，探討羅

2、格列酮對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制，為其在糖尿病腎病方面的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)?！　》椒ǎ盒坌訵istar大鼠，隨機(jī)選取6只作為正常對照組(C組)，腹腔注射無菌檸檬酸緩沖液；其余禁食10小時(shí)后，單次腹腔注射60mg/kgSTZ(用0.1mol/L無菌檸檬酸緩沖液新鮮配制，pH4.6)，72h后取尾靜脈血測血糖，尿糖試紙測尿糖。血糖=16.7mmol/l，并且尿糖(+++～++++)者入選糖尿病大鼠模型，隨機(jī)分為糖尿病組(DM組)和

3、羅格列酮干預(yù)組(R組)。實(shí)驗(yàn)期間自由飲食，不給予胰島素。R組6只，給予羅格列酮5mg·kg-1·d-1混懸液灌胃。DM組6只，每天同體積生理鹽水灌胃。C組6只，每天同體積生理鹽水灌胃。模型建立8周末，留取24小時(shí)尿，測體重，然后處死動(dòng)物，取血，用作生化指標(biāo)的檢測；取腎，稱腎重，進(jìn)行腎組織病理學(xué)檢查，以及免疫組化、RT-PCR和Westernblot方法檢測腎組織中PPARγ、TGF-β1、PCNA表達(dá)。利用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)