羅格列酮對糖尿病大鼠腎組織中磷酸化IKK和IκBα表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討羅格列酮對糖尿病大鼠腎組織中磷酸化IKK及其下游產(chǎn)物IκBα表達(dá)的影響，為其在糖尿病腎病的臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：選用近交、清潔級雄性Wistar大鼠48只，體重180-220g，隨機(jī)分為對照組(C組，n=16只)、糖尿病組(DM組，n=16只)、羅格列酮干預(yù)組(R組，n=16只)。禁食12小時(shí)后，DM組和R組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg(用0.1mol/L的枸櫞酸緩沖液新鮮配制，PH 4.5

2、)，C組僅注射等體積枸櫞酸緩沖液。72小時(shí)后至少連續(xù)三天斷尾采血檢測血糖，以連續(xù)三次血糖≥16.7mmol/L為糖尿病模型造模成功。各組于成模3天后給藥，R組給予5mgkg-1.d-1羅格列酮生理鹽水混懸液灌胃，C組和DM組給予等體積生理鹽水灌胃。于干預(yù)治療的8周和12周各組取8只大鼠，稱重后分別用代謝籠收集24小時(shí)尿；麻醉后心臟取血，分離血清，用作生化指標(biāo)的檢測；切取腎臟，去掉被膜，用濾紙吸干后稱重，切取部分腎臟組織固定、包埋，制備病

3、理切片和超薄切片，在光鏡和透射電鏡下觀察腎小球超微結(jié)構(gòu)的改變，并將腎臟組織用免疫組化和圖像分析系統(tǒng)檢測磷酸化IKK和磷酸化IκBα的定位、半定量表達(dá)。 結(jié)果： 1、注射STZ 72小時(shí)后，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠血糖顯著增高，與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠在注射STZ后空腹血清C肽顯著低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 2、8、12周時(shí)，與對照組比較，糖尿病組和

4、羅格列酮干預(yù)組大鼠24小時(shí)尿白蛋白排泄量增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而羅格列酮干預(yù)組大鼠24小時(shí)尿白蛋白排泄量顯著低于糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病組大鼠24小時(shí)尿白蛋白排泄量隨病程延長增加；羅格列酮干預(yù)組大鼠24小時(shí)尿白蛋白排泄量隨療程延長減少。 3、光鏡可見，糖尿病組大鼠腎小球體積早期增大，毛細(xì)血管基底膜增厚，腎小管上皮細(xì)胞空泡變性，羅格列酮干預(yù)組上述病理改變減輕。 4、電鏡可見，與對照組比較，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)

5、組大鼠腎小球毛細(xì)血管基底膜不均勻增厚，足突融合，系膜區(qū)擴(kuò)張；與糖尿病組相比，羅格列酮干預(yù)組的上述病理改變顯著減輕。 5、免疫組化半定量分析顯示，對照組大鼠腎小球和。腎小管均有少量磷酸化IKK、磷酸化IκBα表達(dá)。8、12周時(shí)，與對照組比較，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠腎組織中磷酸化IKK及磷酸化IκBα表達(dá)增加，但羅格列酮干預(yù)組大鼠腎組織中磷酸化IKK及磷酸化IκBα表達(dá)顯著低于糖尿病組，并隨著療程的延長有下降趨勢。 結(jié)