磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠大血管中的表達(dá).pdf

1、本文研究目的：通過(guò)觀察磷酸化核轉(zhuǎn)錄因子кB(NF-кB)抑制蛋白(Inhibitors kappa B,I к B)激酶(IKK)和磷酸化IкBα在糖尿病大鼠大血管中的表達(dá)，探討IKK和IкBα與糖尿病大血管病變的關(guān)系，為糖尿病大血管病變的早期防治提供理論依據(jù)。 研究方法：采用成組對(duì)照研究。雄性Wistar大鼠48只，體重220-250g，隨機(jī)分為對(duì)照組(A組)和實(shí)驗(yàn)組(B組)：實(shí)驗(yàn)組大鼠24只，一次性空腹腹腔注射鏈脲佐菌素(s

2、treptozotocin,STZ)50mg/kg，制備糖尿病大鼠模型；對(duì)照組大鼠24只，腹腔注射等體積的枸櫞酸緩沖液。成模后第6、10、14周每組各取8只，稱體重、測(cè)空腹血糖。同時(shí)測(cè)定血脂水平及血清空腹胰島素(INS)和C肽。取頸動(dòng)脈固定后行光鏡、電鏡檢查，觀察血管的病理組織學(xué)改變，并測(cè)定病理切片上頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度(intima-media thickness,IMT)，采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)磷酸化IKK和磷酸化IкBα頸動(dòng)脈中的表達(dá)

3、。 研究結(jié)果： 1、注射STZ的實(shí)驗(yàn)組，72小時(shí)后空腹血糖大于16．7mmol/l，達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，與對(duì)照組比較有顯著的差異(P<0．01)。實(shí)驗(yàn)組大鼠在成模后各階段空腹血胰島素及C肽均顯著降低(P<0．01)； 2、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)在6周時(shí)較對(duì)照組增加但不顯著，而在10、14周時(shí)較對(duì)照組厚度明顯增加(P<0．01)；實(shí)驗(yàn)組血中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度

4、脂蛋白(HDL-C)較對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異； 3、成模后實(shí)驗(yàn)組大鼠磷酸化IKK、磷酸化IкBα在頸動(dòng)脈中的表達(dá)較對(duì)照組有明顯上升(P<0．01)；直線相關(guān)分析顯示：實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)磷酸化IKK及磷酸化IкBα的表達(dá)與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、血中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)呈顯著正相關(guān)，且實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)磷酸化IKK與磷酸化IкBα的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，而磷酸化IKK與磷酸化IкBα的表達(dá)與高密度脂蛋白(H

5、DL-C)含量呈顯著負(fù)相關(guān)； 4、形態(tài)學(xué)觀察：光鏡及電鏡檢查顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠頸動(dòng)脈在6周時(shí)已經(jīng)發(fā)生改變，但病變不明顯，隨著病程延長(zhǎng)，病變程度越來(lái)越嚴(yán)重，但對(duì)照組大鼠頸動(dòng)脈無(wú)異常改變。 研究結(jié)論： 1、磷酸化IKK及磷酸化IкBα在頸動(dòng)脈中的表達(dá)水平的升高伴隨糖尿病大血管病變的整個(gè)過(guò)程，且隨病程的發(fā)展逐漸升高。提示磷酸化IKK及磷酸化IкBα是糖尿病大血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)性因素。 2、在糖尿病大血管中，磷酸化