采用組織微陣列研究磷酸化EGFR及磷酸化AKT蛋白表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌的臨床意義.pdf

1、目的：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在包括非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)在內(nèi)的多種腫瘤高表達(dá)，EGFR表達(dá)與臨床預(yù)后的關(guān)系現(xiàn)在尚未完全確定。多個(gè)研究顯示：EGFR高表達(dá)NSCLC病人的生存期短、化療療效差。但是也有些研究認(rèn)為EGFR高表達(dá)和預(yù)后關(guān)系不大。在EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路中，EGFR-MAPK通路和EGFR-PI3K/AKT通路是主要的傳導(dǎo)通路，而這些通路的激活有賴于多個(gè)蛋白位點(diǎn)的磷酸化。因

2、此，我們采用免疫組化法研究腫瘤組織EGFR,磷酸化EGFR和磷酸化AKT蛋白表達(dá)與NSCLC患者臨床特征和生存之間的關(guān)系。 方法：1.收集2000.12-2005.07189例NSCLC的石蠟標(biāo)本(其中手術(shù)切除標(biāo)本103例，晚期病人的活檢標(biāo)本86例)，使用組織陣列儀(personaltissuearrayer)將非小細(xì)胞肺癌病人的石蠟標(biāo)本制作成組織芯片(也稱組織微陣列，tissuemicroarray)。 2.采用抗生物

3、素蛋白—過(guò)氧化酶(SP)法，對(duì)NSCLC組織芯片進(jìn)行免疫組化染色，并評(píng)估EGFR，磷酸化EGFR(pEGFRTyr845，Tyr992，Tyr1068)，磷酸化AKT(pAKTThr308和Ser473)表達(dá)情況。 3.分析免疫組化的結(jié)果與兩組病人的臨床特征和生存的關(guān)系。在全組患者中，比較EGFR，磷酸化EGFR和磷酸化AKT蛋白表達(dá)與不同性別、年齡、病例類型、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床指標(biāo)之間的關(guān)系(采用χ2檢驗(yàn))。對(duì)手術(shù)切除

4、的早期(Ⅰ-ⅢA)NSCLC分析蛋白表達(dá)同生存的關(guān)系(Kaplan-Meier生存分析法)；對(duì)晚期NSCLC病人比較陽(yáng)性表達(dá)組和陰性表達(dá)組之間化療療效的差異(采用χ2檢驗(yàn))并進(jìn)行多因素分析(COX風(fēng)險(xiǎn)模型)，同時(shí)比較蛋白表達(dá)與生存的差異(Kaplan-Meier生存分析法)。用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：1.在非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR，pEGFRTyr845，Tyr992，Tyr1068，pAKTThr3

5、08，pAKTSer473表達(dá)率為26.8％-45.56％。EGFR表達(dá)同pEGFR表達(dá)不相關(guān)。pEGFR，pAKT的表達(dá)同患者的性別、年齡、吸煙、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況沒(méi)有關(guān)系。但是，不同病理類型、不同大小的腫瘤之間pEGFR陽(yáng)性表達(dá)率不同。晚期患者多因素分析顯示pEGFR和pAKT共表達(dá)為影響晚期非小細(xì)胞肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。 2.在早期可手術(shù)患者中，EGFR，pEGFR和pAKT同患者的無(wú)進(jìn)展生存(DFS)以及生存時(shí)間之間沒(méi)有聯(lián)

6、系。 3.在晚期患者中分析發(fā)現(xiàn)，EGFR，pEGFR，pAKT蛋白表達(dá)的水平同化療的療效沒(méi)有相關(guān)。但是，pEGFRTyr845，pEGFRTyr992，pAKTSer473表達(dá)同腫瘤患者的生存時(shí)間成負(fù)相關(guān)。蛋白高表達(dá)的患者的生存時(shí)間比低表達(dá)患者生存時(shí)間縮短，其中pEGFR和pAKT均為陽(yáng)性的患者生存最差，而兩者都沒(méi)有陽(yáng)性表達(dá)的患者生存最好，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0213) 結(jié)論：1.在非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR

7、，pEGFRTyr845，Tyr992,Tyr1068，pAKTThr308，pAKTSer473表達(dá)率為26.8％-45.56％。多因素分析顯示pEGFR和pAKT共表達(dá)為影響晚期非小細(xì)胞肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。 2.在Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者中，EGFR，pEGFR，pAKT的表達(dá)同患者的無(wú)病生存期(DFS)和總生存期沒(méi)有關(guān)系。 3.在ⅢB/Ⅳ患者中，EGFR，pEGFR，pAKT蛋白的表達(dá)水平同患者化療的療效之間沒(méi)