羅格列酮對胰島素抵抗大鼠胰腺組織NF-κB活性及MCP-1表達的抑制作用.pdf

1、目的 本課題旨在觀察羅格列酮對高脂飲食誘導(dǎo)的實驗性胰島素抵抗大鼠胰腺組織NF-KB和MCP-1的表達水平的影響及機制，從而探討羅格列酮的抗炎機制，為進一步認識和評價羅格列酮在糖尿病防治中的作用提供了實驗依據(jù)，揭示慢性非特異性炎癥在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用，為糖尿病的防治開辟新的途徑。 方法 將190-240g健康清潔級近交系SD雄性大鼠36只，按隨機數(shù)字表法分為2組，正常對照組(NC組)10只，高脂飼養(yǎng)實驗組2

2、6只，8周后胰島素抵抗大鼠造模成功。將高脂飼養(yǎng)大鼠隨機分為單純高脂喂養(yǎng)組(HF組，12只)、羅格列酮干預(yù)組(HFR組，12只)，繼續(xù)原來喂養(yǎng)。羅格列酮組干預(yù)組每日清晨以4mg/Kg.d灌胃，其余兩組給予等量的生理鹽水喂養(yǎng)作為對照。8周后，處死大鼠并取胰腺組織及內(nèi)臟脂肪，應(yīng)用免疫組化SP法檢測各組大鼠胰腺組織MCP-1的表達量，Western bloting印跡法分析胰腺組織NF-kB表達量。同時檢測空腹血糖(FPG)、空腹血漿胰島素(F

3、INS)、計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和稱量內(nèi)臟脂肪重量。 結(jié)果 1．經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)8周后，結(jié)果顯示模型組與普通飼料喂養(yǎng)的對照組相比，體重、空腹血糖、空腹胰島素都明顯升高，胰島素敏感指數(shù)降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，提示胰島素抵抗大鼠模型建立成功。 2.經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)8周后，模型組C反應(yīng)蛋白水平明顯升高，與正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。 3．羅格

4、列酮干預(yù)8周后，與HF組比較，HFR組體重?zé)o明顯改變，而脂肪含量和體脂比明顯減少(P<0.01)；HFR組脂肪含量高于NC組(P<0.05)，而體脂比與NC組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；HF組體重繼續(xù)增加，脂肪含量和體脂比明顯高于正常對照組(P<0.01)。 4．HFR組FBG與NC組FBG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這兩組FBG與HF組比較，均明顯降低(P<0.001)。HFR組與HF組比較，HFR組FINS

5、明顯降低而ISI顯著增高(P<0.001)，但FINS明顯高于NC組而ISI低于NC組(P<0.001)。而HFR組經(jīng)過干預(yù)后血清CRP均較為穩(wěn)定，與HF組相比明。 5．HF組大鼠胰腺組織NF-kB和MCP-1表達量顯著高于NC組(P<0.001)，而HFR組經(jīng)過羅格列酮干預(yù)后，較HF組明顯降低(P<0.001)，但仍顯著高于NC組(P<0.001)。 6．經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，NF-kB與MCP-1、CRP和體