胰島素抵抗大鼠脂聯(lián)素與IKK-NF-κB表達(dá)的關(guān)系及辛伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、近年來由于遺傳易感性和生活方式的相互作用，代謝綜合征和2型糖尿病在世界范圍內(nèi)迅速增加，胰島素抵抗是兩者滋生的共同土壤。慢性非特異的低度炎癥貫穿了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過程，脂肪組織是胰島素抵抗過程中炎癥因子的重要來源。脂肪組織分泌的脂聯(lián)素(APN)能夠增強胰島素敏感性，胰島素抵抗時的炎癥過程影響了APN的合成與分泌，引起血漿APN減少。核因子-кB(NF-кB)抑制因子激酶(IKK)/NF-кB是關(guān)鍵的炎癥通路之一，探討胰島素抵抗過程中A

2、PN和IKK/NF-кB的關(guān)系有助于闡明胰島素抵抗發(fā)生的分子機制，為臨床糾正低脂聯(lián)素血癥提供可能。 目的: 觀察胰島素抵抗大鼠內(nèi)臟脂肪組織APN mRNA表達(dá)和胰島素靶組織IKK/NF-K B表達(dá)的關(guān)系，探討辛伐他汀(SV)干預(yù)對APN mRNA和IKK/NF-кB表達(dá)的影響，以及SV干預(yù)對胰島素抵抗的作用。 方法: 采用高脂飼料喂養(yǎng)10周建立胰島素抵抗大鼠模型，并用正常血糖一高血漿胰島素鉗夾技術(shù)(EHC

3、T)評估。胰島素抵抗大鼠給予SV(10mg·kg<'-1>·d<'-1>)干預(yù)治療5周。血脂分析采用全自動生化分析儀酶法測定，血清游離脂肪酸(FFA)測定采用比色法。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定大鼠血清APN和胰島素。應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測大鼠脂肪組織中APN mRNA的表達(dá)和胰島素靶組織(脂肪組織、肝臟和骨骼肌)IKK mRNA的表達(dá)水平。應(yīng)用免疫印跡方法檢測大鼠肝臟中NF-кBp65蛋白的表達(dá)

4、水平。 結(jié)果: (1)脂肪熱比達(dá)71％的高脂飼料可誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生胰島素抵抗，與基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組相比，高脂飼料喂養(yǎng)組60～120分鐘的平均葡萄糖輸注率(GIR<,60～120>)明顯降低，內(nèi)臟脂肪占體重的百分比明顯增加，血清空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、FFA升高，血清APN和胰島素敏感指數(shù)(ISI)降低。 (2)與基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組相比，高脂飼料喂養(yǎng)組脂肪組織APN mRNA的表達(dá)水平顯著降低，脂肪組織、肝臟

5、和骨骼肌IKK mRNA的表達(dá)水平明顯增高，肝細(xì)胞核內(nèi)NF-кBp65蛋白的表達(dá)水平明顯升高。脂肪組織APN mRNA的表達(dá)和IKKmRNA的表達(dá)負(fù)相關(guān)。 (3)與高脂未治療組相比，SV治療組脂肪組織APN mRNA的表達(dá)無明顯回升，兩者均顯著低于基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組。與高脂未治療組相比，SV治療組脂肪組織和肝臟IKKmRNA的表達(dá)水平以及肝細(xì)胞核內(nèi)NF-кBp65蛋白的表達(dá)水平明顯降低，接近基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)組水平。SV治療組和高脂未治療