胰島素抵抗大鼠動(dòng)脈血管內(nèi)皮炎癥與脂聯(lián)素關(guān)系的研究.pdf

1、前言:胰島素抵抗(IR)和動(dòng)脈粥樣硬化(AS)可能涉及同一發(fā)病機(jī)制即炎癥反應(yīng)，因此有關(guān)IR狀態(tài)下動(dòng)脈內(nèi)皮炎癥發(fā)病機(jī)制的研究成為熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗高血糖、抗炎癥、抗免疫反應(yīng)等多種效應(yīng)，因此推測(cè)脂聯(lián)素可能在IR狀態(tài)下的血管炎癥中起著重要的作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)單純飲食誘發(fā)IR模型，測(cè)定動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞核因子-кB(NF-кB)和血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)表達(dá)，同時(shí)測(cè)定血清血脂和脂聯(lián)素水平，研究IR狀態(tài)下血管內(nèi)皮炎癥

2、反應(yīng)機(jī)制。 材料與方法: 1、取雄性Wistar大鼠30只，隨機(jī)分成對(duì)照組、高脂組、高脂高糖組，分別用基礎(chǔ)飲食、高脂飲食、高脂高糖飲食喂養(yǎng)8周以建立IR大鼠模型，以正常血糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)檢測(cè)IR的存在。 2、心內(nèi)取血5ml提取上清液，用酶聯(lián)免疫方法測(cè)脂聯(lián)素，用酶法測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。 3、取頸動(dòng)脈標(biāo)本，常規(guī)病理蠟

3、塊制作，切片用免疫組化法檢測(cè)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的NF-кB、VCAM-1，對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞著色率進(jìn)行計(jì)數(shù)。 4、對(duì)血脂、脂聯(lián)素、NF-кB和VCAM-1著色率進(jìn)行方差分析并進(jìn)行組間比較，指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)分析。所有的統(tǒng)計(jì)分析由SPSS13.0軟件包完成，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 討論: IR參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展，特別是AS及冠心病。IR時(shí)HDL-C下降削弱了血管的保護(hù)因素，LDL-C增加導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，激活NF

4、-кB，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，激活各種炎癥因子的表達(dá)，使動(dòng)脈內(nèi)皮受損。NF-кB的活化可能是AS發(fā)生的啟動(dòng)機(jī)制之一。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的凝膠結(jié)合蛋白，脂聯(lián)素可加速脂肪酸氧化，抑制炎癥因子的釋放，具有保護(hù)內(nèi)皮、抗炎、拮抗AS的作用。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示高脂或高脂高糖飲食引起IR后通過(guò)血脂紊亂激活NF-кB，啟動(dòng)VCAM-1表達(dá)，使血管發(fā)生炎癥反應(yīng)，GIR與NF-кB、VCAM-1負(fù)相關(guān)，表明IR越重，血管炎癥反應(yīng)越強(qiáng)。血管保護(hù)因素脂聯(lián)素的下