脂聯(lián)素對胰島素抵抗所致心室重構(gòu)的影響.pdf

1、目的：觀察野生小鼠和脂聯(lián)素基因敲除（APN-/-）小鼠發(fā)生胰島素抵抗后胰島素水平、心室重構(gòu)程度、脂聯(lián)素及脂聯(lián)素受體1的表達(dá)變化，探討脂聯(lián)素對胰島素抵抗所致心室重構(gòu)的影響。
　　方法：將雄性野生型小鼠8只作為胰島素抵抗組（IR），采用隨機(jī)法將雄性APN-/-小鼠24只分為基因敲除組（KO）、基因敲除+胰島素抵抗組（KIR）和基因敲除+胰島素抵抗組+脂聯(lián)素干預(yù)組（APN），每組8只，基因敲除組給予普通飼料，其余三組給予高脂飼料，APN

2、組同時給予腹腔注射外源性重組脂聯(lián)素（10ug/kg.d）。12周時進(jìn)行實驗檢測：檢測前1天禁食水12小時，取鼠尾血測空腹血糖（FBG）；取血清后測空腹胰島素（FINS）、血清脂聯(lián)素(APN)及血清MMP-9水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；取出心臟，分離出左心室并稱其重量，計算左心室重量指數(shù)(LVWI)。采用HE染色觀察心肌組織形態(tài)，Masson染色觀察各組心肌膠原變化，采用免疫組化和Western Blot法測脂聯(lián)素及脂聯(lián)素

3、受體1（AdipoR1）在心肌中的蛋白表達(dá)，采用實時熒光定量PCR法測定心肌APN及AdipoR1的mRNA表達(dá)。對以下指標(biāo)做Pearson相關(guān)分析：HOMA-IR與血清MMP-9、LVWI、心肌細(xì)胞凋亡率、血清APN及心肌AdipoR1的表達(dá)做相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：（1）與IR組相比，KO組體重、FBG、FINS、HOMA-IR、血清APN及心肌APN的蛋白表達(dá)均明顯降低；KIR組FBG、血清APN、心肌APN、心肌Adipo

4、R1蛋白和mRNA表達(dá)均明顯降低，而血清MMP-9及LVWI均明顯升高；APN組FBG、FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細(xì)胞凋亡率均明顯降低，而心肌AdipoR1的蛋白和mRNA表達(dá)明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）與KO組相比，KIR組體重、FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細(xì)胞凋亡率均明顯升高，而心肌APN及AdipoR1表達(dá)降低；APN組FINS及血清MMP-9明顯降低

5、，而心肌APN蛋白表達(dá)、心肌AdipR1蛋白及mRNA表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（3）與KIR組相比，APN組FINS、HOMA-IR、血清MMP-9、LVWI及心肌細(xì)胞凋亡率均顯著降低，而血清APN、心肌脂聯(lián)素、心肌AdipoR1的蛋白和mRNA表達(dá)均明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（4）HE染色見IR組心肌細(xì)胞排列紊亂；KO組心肌細(xì)胞排列不規(guī)則，細(xì)胞核染色不均勻；KIR組心肌細(xì)胞排列紊亂程度加重，甚

6、至見肌纖維斷裂、變形等改變；APN組心肌排列較整齊，心肌纖維紊亂改善。Masson染色見，IR組藍(lán)染的膠原纖維增多，心肌纖維化明顯，KO組可見間質(zhì)內(nèi)藍(lán)色膠原纖維分割心肌束；KIR組藍(lán)染的膠原纖維加重，部分膠原纖維融合；APN組藍(lán)染的心肌纖維明顯減少。（5）Pearson直線相關(guān)分析見HOMA-IR與心室重構(gòu)指標(biāo)呈正相關(guān)，與心肌AdipoR1呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：胰島素抵抗可以導(dǎo)致心室重構(gòu)，外源脂聯(lián)素可以改善胰島素抵抗所致的心室重構(gòu)