脂連素對大鼠創(chuàng)傷后胰島素抵抗作用的研究.pdf

1、背景和目的：
　　臨床研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)、外傷、燒傷、感染等情況下機(jī)體普遍存在創(chuàng)傷后胰島素抵抗現(xiàn)象，且胰島素抵抗的程度與創(chuàng)傷的程度呈正相關(guān)，而與患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。有關(guān)創(chuàng)傷后胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制十分復(fù)雜，目前還未完全闡明。目前，闡明創(chuàng)傷后胰島素抵抗機(jī)制，減輕或阻止胰島素抵抗，降低臨床不良事件的發(fā)生，改善患者的預(yù)后是國內(nèi)外代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，脂連素作為脂肪細(xì)胞分泌的一種特異的細(xì)胞因子，除具有抗炎，抗動(dòng)脈粥樣硬

2、化等作用之外，還具有改善胰島素抵抗的作用。但其對創(chuàng)傷后胰島素抵抗的改善作用，目前國內(nèi)外均鮮有研究報(bào)道。
　　本課題通過建立大鼠創(chuàng)傷模型，研究大鼠創(chuàng)傷后胰島素抵抗發(fā)生及機(jī)制，驗(yàn)證脂連素對于大鼠創(chuàng)傷后胰島素抵抗現(xiàn)象的改善作用，并闡述其可能的機(jī)制。
　　方法：
　　選用清潔級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只，隨機(jī)分為脂連素組(實(shí)施小腸部分切除術(shù)前應(yīng)用脂連素，n=20)和創(chuàng)傷組(僅接受小腸切除術(shù)，n=20)以

3、及對照組(僅接受麻醉，n=20)，進(jìn)行以下各項(xiàng)研究。
　　模型建立后各時(shí)間點(diǎn)分別測定大鼠的血糖及血清胰島素濃度。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)。取大鼠骨骼肌組織，檢測胰島素受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)上幾個(gè)關(guān)鍵蛋白IRS-1、PKB/Akt的含量以及磷酸化狀態(tài)的改變，以揭示創(chuàng)傷胰島素抵抗以及脂連素緩解創(chuàng)傷后胰島素抵抗的可能分子機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.創(chuàng)傷組與對照組相比血糖濃度明顯升高(P

4、<0.05)。血清胰島素濃度先短暫下降然后逐漸升高(P<0.05)。脂連素干預(yù)后創(chuàng)傷大鼠血糖濃度明顯下降(P<0.05)，血清胰島素濃度無明顯改變(P>0.05)。
　　2.創(chuàng)傷組大鼠胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)明顯高于對照組(P<0.05)。而胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)則低于對照組(P<0.05)。脂連素干預(yù)后創(chuàng)傷大鼠的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)明顯下降(P<0.05)，胰島素分泌指數(shù)明顯上升(P<0.05)。

5、r>　　3.創(chuàng)傷組與對照組、脂連素組與創(chuàng)傷組大鼠骨骼肌中總的IRS-1蛋白含量沒有明顯差別，分別為(247.43±6.08％vs.246.42±4.84％，F(xiàn)=0.031，P=0.782)及(245.10±4.46％vs.247.43±6.08％，F(xiàn)=0.156，P=0.509)。但創(chuàng)傷組較對照組大鼠骨骼肌酪氨酸(Tyr)位點(diǎn)磷酸化的IRS-1蛋白含量較對照組下降了31％(88.54±33.48 vs.128.60±33.19，F(xiàn)=0.

6、108，P=0.000)。相反，創(chuàng)傷組大鼠骨骼肌中絲氨酸(Ser)位點(diǎn)磷酸化的IRS-1蛋白含量較對照組增加了64％(154.31±36.94 vs.94.20±27.88，F(xiàn)=0.602，P=0.000)。脂連素干預(yù)后創(chuàng)傷大鼠的骨骼肌酪氨酸(Tyr)位點(diǎn)磷酸化的IRS-1蛋白含量較創(chuàng)傷組組上升了23％(109.05±30.77vs.88.54±33.48，F(xiàn)=0.012，P=0.000)，而絲氨酸(Ser)位點(diǎn)磷酸化的IRS-1蛋白含

7、量較創(chuàng)傷組下降了30％(118.65±33.49vs.154.31±36.94，F(xiàn)=0.272，P=-0.000)。
　　4.創(chuàng)傷組與對照組、脂連素組與創(chuàng)傷組大鼠骨骼肌中總的PKB/Akt含量沒有明顯差異，分別為(116.95±2.03％vs.116.20±3.49％，F(xiàn)=0.403，P=0.688)以及(116.45±3.56％vs.116.95±2.03％，F(xiàn)=0.613，P=0.793)，但是創(chuàng)傷組較對照組大鼠骨骼肌中磷酸化

8、的PKB/Akt含量較對照組下降了46％(46.58±2.48 vs。86.32±3.31，F(xiàn)=0.153，P=0.000)。脂連素干預(yù)后創(chuàng)傷大鼠骨骼肌中磷酸化的PKB/Akt含量較創(chuàng)傷組上升了56％(72.73±2.95vs.46.58±2.48，F(xiàn)=0.473，P=0.000)。
　　結(jié)論：
　　創(chuàng)傷后胰島素受體底物蛋白1(IRS-1)的酪氨酸(Tyr)位點(diǎn)磷酸化減弱而絲氨酸(Ser)位點(diǎn)磷酸化增強(qiáng)，抑制了其下游PKB/