復方貞術調脂方對胰島素抵抗的作用及機制研究.pdf

1、背景：胰島素抵抗在代謝綜合征(MS)發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。中藥復方貞術調脂方(FTZ)已經(jīng)被用于改善高脂血癥、動脈粥樣硬化和其他與代謝紊亂有關的疾病。
　　目的:觀察復方貞術調脂方(FTZ)對胰島素抵抗(IR)HepG2細胞及代謝綜合征（MS）大鼠的作用，并從對胰島素信號磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)和胰島素受體底物1(IRS1)蛋白表達的影響，探討其作用機制，為開拓FTZ的治療范圍，闡明FTZ調節(jié)糖脂代謝的機制提供實驗依據(jù)

2、。
　　方法:高濃度胰島素誘導HepG2細胞使其產(chǎn)生胰島素抵抗，用高中低三個劑量的FTZ干預后，葡萄糖氧化酶法檢測HepG2細胞培養(yǎng)液上清液中葡萄糖的含量,實時熒光定量PCR檢測HepG2細胞胰島素信號PI-3Kp85 mRNA的表達，Western blot檢測HepG2細胞胰島素信號轉導蛋白IRS-1表達。在體內，將60只雄性SD大鼠，隨機分成正常大鼠組、MS組、阿司匹林大鼠組(200 mg/kg)、FTZ高(6g/kg)、中

3、(3g/kg)、低(1.5g/kg)劑量組，共6組，每組10只。采用喂養(yǎng)高熱量飼料連續(xù)12周誘導MS大鼠模型。在造模第5周時，各實驗組開始連續(xù)8周灌胃相應藥物（10ml/kg），正常大鼠組和MS組則灌胃給予等量的生理鹽水。實驗過程中定期稱重，給藥結束后測定大鼠血清中空腹血糖(FPG)，空腹胰島素(FPI)水平和脂質水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采用RT-PCR法檢測MS大鼠脂肪組織給藥前后PI-3Kp85亞基的mRNA表

4、達水平。
　　結果:模型細胞培養(yǎng)基上清液中葡萄糖含量高于正常細胞(P<0.05)。給予FTZ(1,25,100μg/ml)后,HepG2細胞培養(yǎng)基上清液中葡萄糖含量均低于模型細胞葡萄糖含量(P<0.05)。胰島素抵抗細胞與正常細胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表達顯著降低(P<0.05)。給予FTZ干預后，與胰島素抵抗細胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表達顯著增加(P<0.05)。此外與模型組相比，

5、FTZ能顯著降低MS大鼠血漿TC、TG、空腹血糖、胰島素濃度及胰島素抵抗指數(shù)(P<0.05或P<0.01)；可顯著升高血中HDL-C水平，上調大鼠脂肪組織PI-3Kp85 mRNA的表達(P<0.05或P<0.01)。
　　結論:FTZ可改善胰島素抵抗HepG2細胞對葡萄糖的攝取，調節(jié)MS大鼠脂質水平，減輕體重、降糖、增強胰島素敏感性，對實驗性MS具有防治作用。FTZ還能夠上調胰島素信號PI-3K p85 mRNA和IRS1蛋白質