吡格列酮對(duì)胰島素抵抗大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討吡格列酮對(duì)脂質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素抵抗(Insunin Resistance，IR)大鼠血脂、可溶性血管細(xì)胞黏附因子-1(sVCAM-1)、一氧化氮(NO)水平的影響及對(duì)血管內(nèi)皮舒張功能的作用。 方法：1．30只雄性Wistar大鼠分為對(duì)照組(C，n=0)，高脂組(HC，n=10)和吡格列酮組(HC+PIO，n=10)。對(duì)照組喂飼普通飼料，高脂組喂飽和脂肪酸提供59％熱卡的高脂飼料。鹽酸吡格列酮組喂高脂飼料6周后，灌胃鹽酸吡格

2、列酮10mg．/kg．d。分別在0周、6周和12周末測定空腹血糖、胰島素、胰島素敏感指數(shù)、血脂、sVCAM-1水平；同時(shí)測血清的NO含量。2．12周末，將動(dòng)物麻醉，取出胸主動(dòng)脈，通過比較給予累積濃度的Ach(acetylcholin，內(nèi)皮依賴舒血管物質(zhì))和酸化NaNO<,2>(非內(nèi)皮依賴舒血管物質(zhì))后血管的舒張程度來反映血管內(nèi)皮功能。 結(jié)果：1．高脂飲食可誘導(dǎo)胰島素抵抗，高脂喂養(yǎng)6周與普通飲食喂養(yǎng)的大鼠比較，空腹血糖(FPG)差

3、異顯著(p<0.05)，血清胰島素(FINS)明顯升高，顯著差異(p<0.01)，胰島素敏感指數(shù)(ISI)有顯著差異(p<0.01)，說明大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)建成。2．高脂飲食喂養(yǎng)6周后，血清膽固醇(TCH)和甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL)含量均較正常對(duì)照組明顯升高(p<0.05)，說明高脂飲食造成大鼠脂質(zhì)代謝紊亂。3．吡格列酮治療6周后，用藥組與高脂組比較，空腹血糖下降(p<0.05)，血清胰島素差異顯著p<0.01，胰島素

4、敏感指數(shù)(ISI)有顯著差異(p<0.01)；血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白差異有顯著性(p<0.05)。4．干預(yù)組與高脂組比較，血清sVCAM-1水平下降，兩者比較差異顯著(p<0.05)，血清NO含量增多，兩者差異顯著(p<0.05)，說明吡格列酮能提高NO釋放量；5．胰島素抵抗可以導(dǎo)致嚴(yán)重的功能障礙(給予10<'-9>-10<'-5>mol/L累積濃度的Ach后，胰島素抵抗組血管張力與正常對(duì)照組相比有顯著性差異，血管最大舒張

5、程度99.78％±3.01％降低至50.51％±2.45％(p<0.01)，而給予10<'-9>-10<'-8>mol/L累積濃度的酸化NANO<,2>后兩組間血管張力無明顯差別。6．吡格列酮處理組大鼠，在給予10<'-9>mol/L-10<'-5>mol/L累積濃度的ACh后，血管舒張功能改善，而給予10<'-8>mol/L-10<'-4>Lmol/L累積濃度的酸化NaNO<,2>后，血管舒張功能無明顯差別(P>0.05)，這一結(jié)果提