胰島素對(duì)嚴(yán)重?zé)齻笫笤缙谘軆?nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、【研究背景】 嚴(yán)重?zé)齻缙?，有效的抗休克治療是影響全程病情發(fā)展與救治后果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。然而到目前為止，除補(bǔ)液治療外針對(duì)核心問題尚無有效的干預(yù)措施，因而關(guān)于血管通透性調(diào)節(jié)成為嚴(yán)重?zé)齻缙诰戎窝芯繜狳c(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血管通透的主要屏障。近年大量臨床前瞻性研究發(fā)現(xiàn)危重病患者，包括嚴(yán)重?zé)齻颊咴缙谝葝u素干預(yù)具有明顯機(jī)體保護(hù)作用，機(jī)制尚不清楚。胰島素在機(jī)體中的促修復(fù)、抗凋亡等細(xì)胞保護(hù)作用逐漸被認(rèn)識(shí)。但在燒傷早期，胰島素干預(yù)是否具有內(nèi)皮細(xì)

2、胞保護(hù)及其在抗?jié)B出、抗休克治療中作用研究尚未見報(bào)道。 【研究目的】 1. 闡明在體動(dòng)物給予胰島素治療是否可以減輕嚴(yán)重?zé)齻缙跈C(jī)體肺臟滲出及內(nèi)皮細(xì)胞損傷； 2. 通過在體和體外兩種途徑，初步分析胰島素抗血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡可能的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。 【研究內(nèi)容】 1.胰島素在嚴(yán)重?zé)齻笫蠹毙苑螕p傷中的保護(hù)作用； 2.胰島素對(duì)嚴(yán)重?zé)齻笫笤缙趦?nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)； 3 胰島素對(duì)燒傷血清誘導(dǎo)下內(nèi)皮細(xì)

3、胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制。 【研究結(jié)果】 1. 胰島素處理后可明顯改善燒傷早期肺臟滲出情況，有效保護(hù)肺臟結(jié)構(gòu)和功能； 2. 胰島素處理組顯著抑制嚴(yán)重?zé)齻碌难軆?nèi)皮細(xì)胞損傷，并增加血管內(nèi)源性NO 及eNOS 水平； 3. 胰島素具有抗燒傷血清刺激下內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用，內(nèi)源性NO 水平升高明顯； 4. 胰島素通過激活A(yù)kt-eNOS 信號(hào)傳導(dǎo)途徑增加內(nèi)源性NO 生成，可能是抑制燒傷后內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的機(jī)