吡格列酮對高脂血癥大鼠血漿PAI-1水平-血管內皮細胞功能的影響.pdf

1、目的：1．觀察脂代謝紊亂并伴有早期胰島素抵抗時大鼠血漿PAI-1水平和血管內皮細胞功能的變化，并分析這些變化的潛在機制。2．觀察PPAR(過氧化物體增殖物激活受體)激動劑吡格列酮的應用，對這些變化所產(chǎn)生的影響。 方法：(1)將4周齡的30只健康雄性Wistar大鼠隨機分為2組：正常對照組(Control，n=10，正常飲食喂養(yǎng)12周)和高脂飲食組(HC，n=20，高脂飲食喂養(yǎng)12周)，測定并比較兩組的體重、血脂、空腹血糖(FPG

2、)、空腹胰島素(FINS)。(2)喂養(yǎng)6周后，測定并比較兩組大鼠的體重、血脂、FPG、FINS并計算胰島素敏感指數(shù)ISI。(3)脂代謝紊亂并有胰島素抵抗時，將20只高脂飲食大鼠隨機分為2組，即高脂模型組(HC n=10)及吡格咧酮處理組(HC+PIO，n=10)繼續(xù)喂高脂飲食并同時分別用色拉油和吡格咧酮10 mg·kg<'-1>·d<'-1>劑量<'[1]>灌胃6周。(4)12周末時，斷尾取血測定血脂、FPG、FINS水平和體重，然后將

3、動物麻醉，留取血漿用于測定PAI-1同時取出胸主動脈，通過比較給予10<'-9>-10<'-5>mol/L累積濃度的乙酰膽堿(Ach，內皮依賴性舒血管物質)和10<'-8>-10<'-4>Mol/L累積濃度酸化NaNO<,2>(非內皮依賴性舒血管物質)后血管的舒張程度來反應血管內皮功能。血脂TCh、TG、LDL采用酶法測定；FPG測定采用葡萄糖氧化酶法；FINS測定采用放射免疫法；血漿PAI-1含量的測定采用酶免法。 結果：1．

4、兩組大鼠的初始體重沒有差別，試驗期間體重隨著時間的延伸而增長，高脂組體重增加較快，呈明顯腹性肥胖，第6周時，和正常組比較有顯著性差異(p<0.05)(表1)2．實驗前，兩組大鼠的血脂、FPG、FINS無明顯差別(p>0.05)(表2圖1～2)3．6周后，與正常對照組相比：高脂飲食大鼠血清中的TCh、TG、LDL水平明顯升高，有顯著性差異(P<0.05)，F(xiàn)PG、FINS水平明顯升高，有顯著性差異(P<0.001)，胰島素敏感指數(shù)(ISI

5、)顯著低于正常組(p<0.001)：表明這組鼠有高脂血癥伴胰島素抵抗(表3圖3～6)4．12周后，和正常組相比：高脂模型組體重、FPG、FINS水平明顯升高，差異有顯著性(P<0.05～P<0.001)；胰島素敏感指數(shù)(ISI)明顯降低，差異有顯著性(P<0.001)；血漿PAI-1水平明顯升高，差異有顯著性(p<0.05)；和模型組相比：吡格咧酮處理組大鼠的FPG、FINS都明顯降低有顯著性(P<0.001)；胰島素敏感指數(shù)明顯升高，

6、差異有顯著性(P<0.001)；血漿PAI-1水平明顯降低，差異有顯著性(p<0.001)；而且吡格咧酮處理后，大鼠的血脂水平明顯改善，與模型組相比有顯著性差異(p<0.05)； (表4圖7～12)5．高脂血癥可以導致嚴重的內皮功能障礙(給予10<'-9>-10<'-5>mol/L累積濃度的Ach后，高脂模型組血管張力與正常對照組相比有顯著性差異，血管最大舒張程度由99.78％±3.01％降低到50.51％±2.45％(P<0.01)，