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文檔簡介
1、動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是多種心血管疾病的病理基礎,其發(fā)生機理復雜,與多種環(huán)境及遺傳因素有關.該研究旨在深入探討腫瘤壞死因子α（TNF-α）、弱氧化修飾低密度脂蛋白（mmLDL）對血管內(nèi)皮細胞纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）基因表達的影響及其分子機制,為AS的有效防治提供理論依據(jù).實驗以體外原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）作為靶細胞,進行了以下方面的研究：一、TNF-α、mmLDL對血管內(nèi)皮細胞PA
2、I-1蛋白活性及mRNA水平的作用;二、TNF-α、mmLDL致HUVEC PAI-1異常表達的信號轉(zhuǎn)導途徑探討;三、探討PAI-1基因5'上游序列的調(diào)控元件在該基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用.實驗結果表明：TNF-α、mmLDL作用致使HUVEC PAI-1活性明顯增加;PAI-1活性增加與該基因mRNA表達增強有關;此誘導反應的信號轉(zhuǎn)導經(jīng)由MAPK級聯(lián)反應、核內(nèi)反式作用因子AP-1介導途徑;胞內(nèi)[Ca2+]i可能也起著重要作用.構建一系列含人
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