吡格列酮對初發(fā)2型糖尿病人胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:胰島素抵抗是2型糖尿病的主要原因之一，而糖尿病血管病變是糖尿病患者致死的主要原因。目前認(rèn)為胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessment-insulinresistanceindex，HOMA-IR)、血漿抵抗素(Resistin)、血清脂聯(lián)素(Adiponectin,ADPN)是2型糖尿病胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能改變的主要相關(guān)因素。過氧化物酶增殖體激活受體γ(Peroxisomeproliferators-

2、activatedreceptor-gamma，PPAR-γ)參與胰島素敏感性的調(diào)節(jié)，可能與胰島素抵抗密切相關(guān)，PPAR-γ是胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物(Thiazolidinediones，TZDs)作用的靶分子。本研究通過觀察2型糖尿病人服用吡格列酮治療前后HOMA-IR、抵抗素、ADP以及三酰甘油(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(Highdensityli

3、poprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Lowdensitylipoprotein-cholesterol,IDL-C)等的變化情況探討胰島素抵抗(InsulinResistance，IR)在初發(fā)2型糖尿病發(fā)病中可能的作用以及吡格列酮對于初發(fā)2型糖尿病人血管內(nèi)皮功能的影響，并為吡格列酮可能存在的藥理作用提供實驗依據(jù)。 方法: 1.所有研究對象分為觀察組(86例，男44例，女42例)和

4、對照組(83例，男40例，女43例)均進(jìn)行病史收集、體檢、留取血樣，治療組連續(xù)服用吡格列酮30mg/d治療18周，對照組連續(xù)服用糖苷酶抑制劑阿卡波糖150mg/d或伏格列波糖0.6mg/d治療18周，治療前后分別測量血壓、體質(zhì)量指數(shù)、腰臀圍比值、空腹及餐后2小時血糖、空腹及餐后2小時血胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、胰島素抵抗指數(shù)、血清抵抗素、血清脂聯(lián)素。 2.使用穩(wěn)態(tài)分析模型HOMA-IR計算患者的胰島素抵抗程度，HOMA-IR=

5、(空腹血漿胰島素(uU/ml)×空腹血糖(mmoL/L))/22.5。 3.采用人酶聯(lián)免疫分析法(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)測定患者用藥前后抵抗素水平，用免疫放射分析雙位點夾心法(Immunoradiometricassay，IRMA)測定血清脂聯(lián)素，用放射免疫分析法(Radioimmunoassay，RIA)測定血清胰島素水平，用葡萄糖氧化酶法測定血糖，用酶法測定血脂。

6、4.使用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計分析，對用藥前后的比較使用配對t檢驗，兩組間各指標(biāo)的比較使用兩樣本t檢驗，并對胰島素抵抗各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.觀察組應(yīng)用吡格列酮治療后：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2小時胰島素(2hINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素

7、抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、抵抗素(Resistin)均明顯降低，與治療前比較有顯著性差異(P<0.05)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯(lián)素(ADPN)水平升高，與治療前比較有顯著性差異(P<0.05)；對照組治療后僅有2hPG、HbA1c下降較治療前有顯著性差異(p<0.05)，其余指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)；觀察組與對照組治療后比較：SBP、DBP、FPG、HbA1c、FINS、2hINS、HOMA-IR、HDL、L

8、DL、抵抗素、脂聯(lián)素均有顯著性差異(p<0.05)，2hPG，TG、TC無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。 2.HOMA-IR與體重、腰圍、臀圍、BMI、WHR、FPG、FINS、抵抗素、2hINS呈正相關(guān)(P<0.05)，與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與TC、LDL、HDL、SBP、DBP、TG、2hPG、HbA1c無明顯相關(guān)性(p>0.05)。 3.抵抗素與體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、FINS、2hINS、FP

9、G、2hPG、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與脂聯(lián)素、HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與TC、LDL、SBP、DBP、TG、HbA1c無明顯相關(guān)(P>0.05)。 4.脂聯(lián)素與體重、BMI、腰圍、TC、LDL、FINS、HOMA-IR、抵抗素呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與臀圍、WHR、SBP、DBP、TG、FPG、2hPG、2hINS、HbA1c無明顯相關(guān)性(p>0.05)。

10、 結(jié)論： 1.對于2型糖尿病患者，血清抵抗素水平與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，提示抵抗素參與了胰島素抵抗的發(fā)生。即2型糖尿病患者，其體質(zhì)量指數(shù)越大，體脂含量越高，血漿抵抗素水平就越高。 2.脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示對于2型糖尿病患者，胰島素抵抗越嚴(yán)重，其血中脂聯(lián)素水平越低，當(dāng)胰島素抵抗程度減輕后，脂聯(lián)素水平明顯升高，可以將其做為一個確定胰島素抵抗的獨立指標(biāo)。 3.2型糖尿病患者經(jīng)吡格列酮治療18周后胰島素