真胰島素測定評價瑞格列奈對初診2型糖尿病胰島功能的影響.pdf

1、研究背景：
　　 臨床上常用口服葡萄糖耐量-胰島素釋放試驗(OG-IRT)來評價胰島β細(xì)胞功能。因高糖毒性的抑制，常規(guī)OG-IRT不能客觀地反映初診糖尿病患者自身殘存胰島β細(xì)胞的儲備功能。隨著單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展，高特異性的胰島素檢測方法越來越多，其所測定的是真正具有生物活性的胰島素，稱之為真胰島素(true insulin,TI)或特異性胰島素(specific insulin)。在2型糖尿病(T2DM)患者中，除了早時相分泌

2、節(jié)律缺陷外，還存在著胰島素分泌質(zhì)量的下降，即胰島素原(proinsulin,PI)占放射免疫性胰島素（immunoreactive insulin,IRI）的比例增加，而TI相對減少。
　　 瑞格列奈是非磺脲類胰島素促泌劑，與胰島β細(xì)胞表面的36KD亞單位相結(jié)合，達(dá)峰時間快，半衰期短，可與受體快速結(jié)合、快速解離，具有使K+通道“快開快關(guān)”的特點，能夠增加T2DM患者的早時相胰島素分泌，恢復(fù)其生理性分泌節(jié)律。
　　 目的：

3、
　　 探討瑞格列奈聯(lián)合OG-IRT(RG-OG-IRT)在評價初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能方面的價值；評價瑞格列奈和格列苯脲對初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能影響的異同。
　　 對象與方法：
　　 1.研究對象為2008年11月至2009年7月于河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的初診T2DM患者66例，隨機分為瑞格列奈組36例，格列苯脲組30例。
　　 2.瑞格列奈組：入組時行OGTT檢查，作為基線；次日于空

4、腹?fàn)顟B(tài)下，提前15min服用2.0mg瑞格列奈后行OGTT檢查，定義為瑞格列奈聯(lián)合OGTT(RG-OG-IRT)；給與瑞格列奈2.0mg，每天3次，餐前15min口服；規(guī)則應(yīng)用7d后重復(fù)前一步驟。留取三次檢查的空腹、服糖后30min、120min靜脈血標(biāo)本。
　　 3.格列苯脲組：入組時行OGTT檢查，作為基線；給與格列苯脲2.5mg，每天2次，餐前服用；規(guī)則應(yīng)用7d后于空腹?fàn)顟B(tài)下，提前服用2.5mg格列苯脲后行OGTT檢查。留

5、取兩次檢查的空腹、服糖后30rain、120Min靜脈血標(biāo)本。
　　 4.各標(biāo)本采集當(dāng)時即測血糖，余離心后取血清于-80℃凍存，集中測定TI、IRI。用葡萄糖氧化酶法測定血糖，酶聯(lián)免疫吸附法測定TI，放射免疫法測定IRI。
　　 5.計算TI/IRI及早時相胰島素分泌指數(shù)△Ins30/△G30。
　　 結(jié)果：
　　 1.RG-OG-IRT和規(guī)則治療七天后再次行RG-OG-IRT，30min時T1分別為21

6、.19±14.30mlU/L和23.69±16.39mlU/L，與基線30min時11水平(17.65±9.10mlU/L)有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05，P<0.Ol)；基線30min時TI/IRI為0.65±0.06，RG-OG-IRT和治療七天后分別為0.69±0.02、0.73±0.03，較基線顯著增加（P<0.01）；以T1計算，兩種情況的早時相分泌指數(shù)△lns30/△G30分別為6.54±5.41、9.02±6.03，均較基線(

7、2.75±4.46)顯著升高（P<0.01）。
　　 2.格列苯脲組治療后30minTI為18.88±9.73mlU/L，同基線水平無差異；120min時TI為32.80±18.86mlU/L，比基線120min時TI(27.81±16.83 mlU/L)顯著增高(P<0.05)；基線30min時TI/IRI為0.64±0.09，規(guī)則治療七天后為0.66±0.01，二者無統(tǒng)計學(xué)差異；以TI計算，治療前后早時相分泌指數(shù)△lns30

8、/△G30無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.瑞格列奈顯著改善T2DM患者早時相胰島素分泌節(jié)律的缺陷。
　　 2.瑞格列奈顯著增加早時相TI的釋放量及其所占比例，改善T2DM患者早時相胰島素分泌的質(zhì)與量。
　　 3.瑞格列奈聯(lián)合OG-IRT較常規(guī)OG-IRT能夠更加客觀地反映初診T2DM患者胰島β細(xì)胞的分泌和儲備功能。
　　 4.對于血糖較高的初診T2DM患者，瑞格列奈短期強化治療后再次行瑞格