甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對初診2型糖尿病患者的干預(yù)研究.pdf

1、目的：內(nèi)皮功能障礙被認為是導致動脈粥樣硬化的重要因素，許多研究已證實在新診斷的糖尿病患者即已存在內(nèi)皮功能障礙，早期強化降糖干預(yù)治療可能會改善內(nèi)皮功能。但是多年來，關(guān)于強化降糖策略的問題卻始終在探索與摸索中。最新的ADA指南推薦應(yīng)早期應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素，可增加2型糖尿病患者血糖控制達標比例，從而有助于降低糖尿病患者的血管并發(fā)癥。目前關(guān)于應(yīng)用甘精胰島素和瑞格列奈聯(lián)合治療2型糖尿病并觀察其對血管內(nèi)皮細胞功能作用的研究較少。因此本研究通過應(yīng)用基礎(chǔ)胰

2、島素甘精胰島素與餐時短效促泌劑瑞格列奈相結(jié)合的治療方法干預(yù)治療初診2型糖尿病患者，觀察2型糖尿病在發(fā)病初期以及治療后的血管內(nèi)皮功能變化，為預(yù)防并能早期防治糖尿病血管并發(fā)癥提供初步的實驗依據(jù)。 方法：收集我院2007年9月-2008年11月住院及門診病人中初次診斷為2型糖尿病患者60例，將60例2型糖尿?。═2DM組）患者隨機分為接受諾和靈30R（30例，諾和靈30R組）和甘精胰島素+瑞格列奈組（30例，G十R組）治療，并以年齡、

3、性別相匹配的30例健康人作為對照（NC組）。所有應(yīng)試者分別取靜脈血測定一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽同醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、血漿空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標。2型糖尿病組患者治療6個月后隨訪復查以上指標并進行比較。 結(jié)果： 1、與NC組比較，T2DM組ET-1水平

4、明顯升高[（49.67±3.18）vs（82.62±12.43）]（p<0.01），NO水平明顯降低[（79.76±4.40）vs（38.32±2.90）]（p<0.01），差異均具有明顯的統(tǒng)計學差異。 2、偏相關(guān)分析表明：以BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為控制變量情況下，ET-1水平與FPG、PPG存在正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.299（p=0.031<0.05）、0.324（p=0.003<0.0

5、1）。NO與FPG、PPG、DPG存在負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.319（p=0.003<0.01），-0.416（p=0.000<0.01），-0.261（p=0.018<0.05）。 3、治療后，NOV30R組和G+R組患者的ET-1水平均較治療前明顯降低，NO水平明顯升高，差異有顯著的統(tǒng)計學意義（p<0.01）。 4、T2DM兩亞組組間比較，用藥后，G+R組比NOV30R組的FPG、PPG、DPG、HbA1C均明

6、顯降低，差異有顯著的統(tǒng)計學意義（p<0.01），ET-1水平降低[（55.33±8.23）vs（60.51±7.21）]，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。NO水平明顯升高[（53.30±4.77）vs（49.63±3.15）]（p<0.01），差異有顯著的統(tǒng)計學意義。低血糖發(fā)作次數(shù)顯著減少[（2.24±1.12）vs（4.53±1.53）]（p<0.01）。偏相關(guān)分析顯示，以SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為控制變量

7、，低血糖發(fā)作次數(shù)與NO水平存在負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.352（p=0.01<0.05），與ET-1未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。 結(jié)論： 1、初診2型糖尿病患者已存在血管內(nèi)皮功能障礙，即有明顯的ET-1、NO水平之間的失衡，ET-1和NO可以作為評價T2DM患者血管內(nèi)皮功能的指標。 2、排除體重指數(shù)、血壓、血脂的影響后，血糖是影響糖尿病患者內(nèi)皮功能的重要因素。其中，低血糖對血管舒張因子NO有影響，提示低血糖的發(fā)生可損傷T2DM