甘精胰島素對(duì)初診2型糖尿病患者血糖和胰島素分泌第一時(shí)相的影響.pdf

1、研究背景： 胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷是T2DM患者血糖升高的兩個(gè)主要原因，而β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭則是T2DM發(fā)展到后期血糖難以控制的根本原因。機(jī)體進(jìn)食后β細(xì)胞胰島素分泌包括早期胰島素分泌時(shí)相和后期胰島素分泌時(shí)相。胰島素分泌第一時(shí)相指靜脈推注葡萄糖后10分鐘之內(nèi)機(jī)體產(chǎn)生的胰島素分泌，它與早期胰島素分泌時(shí)相都屬于機(jī)體的早期胰島素分泌，均反映機(jī)體進(jìn)食后對(duì)葡萄糖的處理能力。若胰島素早期分泌受損則機(jī)體進(jìn)食后對(duì)葡萄糖的處理能力減弱，從而引

2、起餐后血糖升高。已經(jīng)有眾多研究證實(shí)早期胰島素強(qiáng)化治療的方法可以改善初診T2DM患者的β細(xì)胞功能(包括胰島素分泌第一時(shí)相)，但這些治療方法的復(fù)雜性使部分患者不能接受。我們的研究將探討使用甘精胰島素積極控制初診T2DM患者的空腹血糖后，對(duì)患者整個(gè)血糖譜和β細(xì)胞功能的影響。 研究目的： 探討短期運(yùn)用甘精胰島素對(duì)初診T2DM患者血糖控制和β細(xì)胞功能的影響。 研究方法： 以新診斷T2DM且FPG>7mmol/L的患

3、者作為研究對(duì)象。共入選22例患者，男10例，女12例，全部住院治療。患者無嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥，無其他嚴(yán)重疾病，從未接受口服降脂藥、降糖藥或胰島素治療。飲食、運(yùn)動(dòng)治療2—3天后取血檢查?？崭?0-12小時(shí)后靜脈取血檢查FPG、GHbA1C、胰島素原、腎功能、肝功能、血脂水平；然后以50％葡萄糖50ml行IVGTT，檢測(cè)靜脈推注葡萄糖前(0分鐘)及推注后1、2、4、6、10分鐘血清胰島素、C-肽。由IVGTT觀察胰島素分泌第一時(shí)相(0—1

4、0分鐘)，計(jì)算AIR、胰島素及C-肽曲線下面積。隨即開始使用甘精胰島素治療，用微量血糖儀監(jiān)測(cè)空腹毛細(xì)血管血糖(FBG)、餐后兩小時(shí)毛細(xì)血管血糖(PPG)，以FBG達(dá)到4.4—5.4mmol/L為控制目標(biāo)，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量。治療期間不用降脂藥物、其他降糖藥物。使用甘精胰島素14天后，暫停使用胰島素1天，次晨空腹重復(fù)以上檢查，取血時(shí)間離甘精胰島素注射時(shí)間>34小時(shí)。結(jié)果分析：分析比較甘精胰島素治療前后患者血糖水平、GHbAIC、胰島素

5、分泌第一時(shí)相出現(xiàn)情況、AIR、胰島素及C-肽曲線下面積、胰島素原、PI/I、Homa—β、Homa—IR、血脂水平。按照治療后FPG水平分為兩組：FPG≤5mmol/L者為A組，F(xiàn)PG>5mmol/L者為B組，進(jìn)行組間比較治療前后FPG、BMI等基本資料，并比較胰島素分泌第一時(shí)相恢復(fù)情況。 研究結(jié)果： 一．甘精胰島素的降血糖作用 空腹血糖達(dá)到理想控制的時(shí)間是5.5±1.5天。治療前FPG為12.9±2.8mmol

6、/L，2周后FPG為5.9±1.4mmol/L，治療后較治療前下降52.6±13.3％(P<0.001)；三餐后兩小時(shí)毛細(xì)血管血糖平均值治療前為19.1±3.6mmol/L，治療到2周時(shí)為9.8±2.2mmol/L，治療后較治療前下降46.6±16.4％(P<0.001)；GHbA1c由治療前的11.5±2.1％下降至10.4±1.7％(P<0.001)。 二．甘精胰島素對(duì)胰島B細(xì)胞功能的影響 1.胰島素分泌第一時(shí)相：在

7、治療前無一患者具有胰島素分泌第一時(shí)相，治療后大多數(shù)患者的胰島素分泌第一時(shí)相得到了不同程度的改善，患者的AIR明顯增加，IVGTT中胰島素、C-肽曲線下面積明顯增加。治療后A組的AIR比B組恢復(fù)佳。 2.Homa-β：由Homa模型計(jì)算的反應(yīng)B細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)Homa—β在治療后為170.0±118.9，比治療前25.8±17.3有明顯提高(P<0.001)。 3.胰島素原、PI/I比值：治療前胰島素原為21.2±9.1

8、pmol/L，治療后為8.4±6.4pmol/L，治療后較治療前明顯下降(P<0.001)；治療前PI/I比值為29.3±13.5％，治療后為9.5±6.2％，治療后明顯下降(P<0.001)。 三．甘精胰島素對(duì)胰島素敏感性的影響 由Homa模型計(jì)算的Homa—IR在治療前為6.1±2.5，治療后為3.8±1.8，治療后明顯下降(P=0.002)。 四．甘精胰島素對(duì)血脂的影響 TC治療前為5.9±1.0m

9、mol/L，治療后為5.3±1.0mmol/L，治療后明顯下降(P=0.002)；TG治療前為3.1±1.8mmol/L，治療后為1.7±0.8mmol/L，治療后明顯下降(P=0.001)；LDL-C治療前為3.6±0.9mmol/L，治療后為3.3±0.8mmol/L，治療后有所下降，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.119)；HDL-C治療前為1.1±0.3mmool/L，治療后為1.2±0.3mmol/L，治療后上升，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(