α-硫辛酸聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療對初診2型糖尿病患者胰島素第一時相分泌的影響.pdf

1、背景和目的:
　　 隨著經(jīng)濟(jì)、社會的發(fā)展，人們的生活方式不斷改善，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率逐年上升（其中2型糖尿病占90％以上）。糖尿病易并發(fā)心腦血管疾病甚至失明、截肢、腎功能障礙等，因此早期診斷及治療以防止或延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)十分必要。胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是糖尿病的兩個重要發(fā)病機(jī)制，但早期2型糖尿病患者主要表現(xiàn)為胰島素第一時相分泌受損。Pratley，Andreas等研究發(fā)現(xiàn)從正常糖耐

2、量（NGT）到空腹血糖受損（IFG）、糖耐量受損（IGT）及糖尿病人第一時相胰島素分泌水平呈遞減趨勢。在著名的UKPDS研究中也觀察到2型糖尿病患者β細(xì)胞功能是逐漸減退的。第一時相胰島素分泌受損將導(dǎo)致高血糖尤其是餐后高血糖，短期高血糖只影響β細(xì)胞胰島素的胞吐功能或胰島素儲存，所導(dǎo)致的β細(xì)胞對葡萄糖的感知能力受損是暫時的、生理的和可逆的。已有研究表明，對部分初診2型糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療后可以誘導(dǎo)血糖的長期正?；?。Ilkova等

3、用胰島素泵對13例新診斷的2型糖尿病患者治療2周后停藥，13例患者中有9例患者可以重建“對飲食治療反應(yīng)性”，并可維持?jǐn)?shù)年不需藥物治療。祝方在初診的2型糖尿病患者及翁建平在血糖水平較高的2型糖尿病患者中都取得相似的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病狀態(tài)下體內(nèi)的自由基產(chǎn)生增多。Du等通過糖尿病動物模型和細(xì)胞培養(yǎng)的方法，經(jīng)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)直接證明了糖尿病或高糖環(huán)境可以引起視網(wǎng)膜細(xì)胞O2中的增多，而O2是氧化應(yīng)激發(fā)生的始動因素。動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，糖尿病可以引起

4、組織中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和8-OHdG水平升高，同時抗氧化物質(zhì)水平降低，證明了氧化應(yīng)激的存在。與機(jī)體其他組織細(xì)胞相比，胰島β細(xì)胞可能是唯一容易受到氧化損傷和凋亡的細(xì)胞。大量關(guān)于2型糖尿病發(fā)生機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素分泌功能下降與氧化應(yīng)激產(chǎn)物的產(chǎn)生增加密切相關(guān)。一些動物及細(xì)胞試驗(yàn)證明，抗氧化劑能抑制ROS誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡。一些臨床研究也證實(shí)，抗氧化劑能改善糖尿病胰島素的分泌。但抗氧化劑聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療對初診的2型糖尿病患者第一時相胰島

5、素分泌的影響尚未見相關(guān)報(bào)道。
　　 本研究擬觀察抗氧化劑聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療對初診的2型糖尿病患者第一時相胰島素分泌的影響，進(jìn)而了解胰島β細(xì)胞功能的改善。
　　 方法:
　　 28例初診2型糖尿病患者（空腹血糖≥7.0mol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L）隨機(jī)分為A組和B組，各14例；8例健康人為C組。對A、B兩組進(jìn)行2周的諾和銳強(qiáng)化治療，同時B組給以α-硫辛酸600mg靜滴（商品名：亞寶力舒，亞寶藥

6、業(yè)太原制藥有限公司，150mg/支）、每天一次。比較治療前后A、B兩組空腹（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)各時間點(diǎn)血糖及胰島素、胰島素曲線下面積（AUC）、胰島素峰值、胰島素抵抗指數(shù)（HomaIR）、胰島素分泌指數(shù)（Homaβ）、空腹胰島素與空腹血糖比值（FINS/FPG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）。
　　 結(jié)果:
　　 （1）治療前A、B兩組的FPG

7、、2hPG、靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)各時間點(diǎn)血糖及胰島素、AUC、胰島素峰值、Homaβ、HomaIR、FINS/FPG、MDA、SOD、T-AOC無差異（P>0.05）；和C組比較除FINS余有明顯差異（P<0.01）。
　　 （2）和治療前比較A、B組的FPG、2hPG明顯下降（P<0.01）、靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)各時間點(diǎn)胰島素、AUC、胰島素峰值、Homaβ、FINS/FPG均有明顯升高（P<0.01）；同時B組的HomaIR、M

8、DA明顯下降（P<0.05）及SOD、T-AOC明顯升高（P　　 （3）治療后A、B兩組比較靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)第一時相胰島素分泌（3、5、10分鐘）、胰島素峰值、HomaIR、AUC、MDA、SOD、T-AOC有明顯差異（P<0.05）。
　　 （4）治療后A、B兩組和C組比較第一時相胰島素分泌（0、1分鐘）、Homaβ、FINS/FPG無明顯差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論:
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