不同胰島素促泌劑（瑞格列奈-格列齊特緩釋片）對新診斷2型糖尿病患者胰島素分泌和血脂代謝的影響.pdf

1、目的：比較不同胰島素促泌劑(瑞格列奈/格列齊特緩釋片)對新診斷2型糖尿病患者血糖控制、胰島素分泌質(zhì)量和血脂代謝的影響。 方法：40例從未進(jìn)行降糖及降脂治療的初診2型糖尿病患者，隨機(jī)分為瑞格列奈組和格列齊特緩釋片組治療4周，治療期間不用其他調(diào)脂藥。最終有34名患者完成試驗(yàn)。所有患者在剛?cè)虢M時(shí)和治療4周后行方便面餐試驗(yàn)，測定空腹和餐后7個(gè)時(shí)間點(diǎn)(30分鐘、45分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、180分鐘、240分鐘)的血糖、血清

2、真胰島素、胰島素原、血脂和游離脂肪酸。比較兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。 結(jié)果: 1.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹及餐后2小時(shí)血糖均無差異，其余各時(shí)間點(diǎn)血糖也無差異。治療后瑞格列奈組各時(shí)間點(diǎn)血糖明顯下降，空腹血糖平均下降2.30±2.01mmol/l；餐后2小時(shí)血糖平均下降3.68±3.87mmol/l，血糖曲線下面積下降14.81±11.38mmol/l·h。格列齊特緩釋片組各時(shí)間點(diǎn)血糖明顯下降，空腹血糖平均下

3、降1.96±1.71mmol/l，餐后2小時(shí)血糖平均下降3.73±3.15mmol/l，血糖曲線下面積下降13.54±10.20mmol/l·h。治療后瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹血糖及餐后各時(shí)間點(diǎn)血糖比較均無明顯差異，兩組血糖曲線下面積比較無差異。 2.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹、餐后30min、餐后2小時(shí)真胰島素均無差異。治療后瑞格列奈組空腹真胰島素、餐后30min、餐后2小時(shí)真胰島素增加。格列齊特緩釋片組空

4、腹真胰島素、餐后30min真胰島素與治療前比較均無差異，餐后2小時(shí)真胰島素增加。治療后瑞格列奈組的真胰島素分泌峰值從餐后120min提前到餐后90分鐘，格列齊特緩釋片組的真胰島素分泌峰值仍在餐后120min。瑞格列奈組治療前后HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)無明顯差異，格列齊特緩釋片組治療前后HOMA-IR也無明顯差異。兩組患者治療前早期胰島素分泌指數(shù)無差異，兩組患者治療后早期胰島素分泌指數(shù)均增加，并且治療后瑞格列奈組早期胰島素

5、分泌指數(shù)高于格列齊特緩釋片組。瑞格列奈組治療后空腹、餐后30min、45min、60min、90min、180min的胰島素原/真胰島素比值下降。格列齊特緩釋片組治療后空腹胰島素原/真胰島素比值無明顯變化，餐后60min、180min胰島素原/真胰島素比值下降。兩組患者治療后組間比較無明顯差異。 3.治療前瑞格列奈組與格列齊特緩釋片組空腹及餐后各時(shí)間點(diǎn)甘油三酯均無差異。瑞格列奈組治療后與治療前比較，空腹、餐后30min、45mi

6、n、60minTG均下降；格列齊特緩釋片組治療后與治療前比較，餐后120minTG下降，其余各時(shí)間點(diǎn)與治療前比較無差異。治療后兩組患者各時(shí)間點(diǎn)TG水平比較無明顯差異。 治療前兩組患者空腹總膽固醇無差異，治療后瑞格列奈組空腹總膽固醇下降；格列齊特緩釋片組空腹總膽固醇無明顯變化。治療后瑞格列奈組空腹總膽固醇低于格列齊特緩釋片組。 4.兩組患者入組時(shí)共檢測出20種游離脂肪酸，包括6種飽和脂肪酸、6種單不飽和脂肪酸、8種多不飽和

7、脂肪酸。其中C16:0、C16:1n-9、C18:0、C18:1n-9、C18:1n-11、C18:2n-9,12、C20:2n-11，13，C20:4n-5，8，11，14所占比重最大。兩組患者開始治療時(shí)血清游離脂肪酸的組成和濃度無差異。瑞格列奈組患者治療后空腹、餐后45min、180min、240min的總游離脂肪酸濃度與治療前比較明顯下降；其中餐后60min不飽和游離脂肪酸明顯下降(437.85±177.60μmol/l vs.3

8、57.22±101.39μmol/l)；餐后180min,240min飽和游離脂肪酸似呈下降趨勢，不過尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。格列齊特緩釋片組患者治療后總游離脂肪酸濃度與治療前比較無明顯變化，其中飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸都無明顯變化。觀察血清中游離脂肪酸組分的變化，瑞格列奈組C16:0在餐后180min、240min明顯下降；C18:0在餐后60min、180min明顯下降；C18:1n-9在餐后180min明顯下降；C18:1n-11在餐

9、后45min、180min明顯下降;C20:2n-11，13在空腹、餐后30min、45min、60min、90min、240min明顯下降。格列齊特緩釋片組C20:3n-7，10，13在餐后45min明顯下降；C22:6在空腹時(shí)明顯下降。治療后，反映餐后早期游離脂肪酸變化趨勢的游離脂肪酸曲線下面積(AUC0-30min)和餐后總的變化趨勢的游離脂肪酸曲線下面積(AUC0-240min)變化在兩組有所不同。在瑞格列奈組，總游離脂肪酸的A

10、UC0-30min和AUC0-240min均明顯下降；飽和游離脂肪酸的AUC0-30min、AUC0-240min均無明顯變化；不飽和游離脂肪酸的AUC0-30min無明顯變化，AUC0-240min明顯下降。格列齊特緩釋片組總游離脂肪酸，飽和游離脂肪酸，不飽和游離脂肪酸的AUC0-30min、AUC0-240min均無明顯變化。瑞格列奈組治療后餐后180min的不飽和游離脂肪酸與總游離脂肪酸比值(不飽和游離脂肪酸/總游離脂肪酸比值)增

11、加。各時(shí)間點(diǎn)飽和游離脂肪酸與總游離脂肪酸的比值(飽和游離脂肪酸/總游離脂肪酸)無明顯改變。格列齊特緩釋片組治療后各時(shí)間點(diǎn)不飽和游離脂肪酸/總游離脂肪酸比值無明顯變化，餐后180min時(shí)的飽和游離脂肪酸/總游離脂肪酸增加，其余各時(shí)間點(diǎn)無明顯變化。 5.瑞格列奈組，空腹CHOL的降低與空腹胰島素的增加是正相關(guān)的(r=0.484)，與空腹血糖的降低無相關(guān)關(guān)系(r=0.102)。TG的降低與總FFA、總不飽和FFA、總飽和FFA的降低是

12、正相關(guān)的。格列齊特緩釋片組，空腹CHOL的降低與空腹胰島素的增加無相關(guān)關(guān)系(r=0.182)，與空腹血糖的降低也無相關(guān)關(guān)系(r=0.048)。TG的降低與總FFA、總飽和FFA的降低是正相關(guān)的?？侳FA的下降與總不飽和FFA(r=0.989)、總飽和FFA(r=0.896)的下降正相關(guān)。 結(jié)論: 1.糖代謝：瑞格列奈和格列齊特緩釋片的降糖效果相當(dāng)；瑞格列奈改善早相胰島素分泌，且該作用強(qiáng)于格列齊特緩釋片；瑞格列奈能降低胰島