二甲基氨氯吡咪(DMA)對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)張力的影響.pdf

1、目的：近年來，二甲基氨氯吡咪(DMA)在缺血再灌損傷心肌的保護(hù)作用已得到相對(duì)肯定，這可能是它抑制Na+/H+交換減輕缺血再灌注中的鈣超載而起作用的，而DMA同時(shí)可改善缺血后心肌收縮力的恢復(fù)，這種作用是通過其激動(dòng)Na+/Ca2+交換體而引起，已得到研究和證實(shí)。但它在血管上的藥理作用還未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)采用離體血管張力記錄實(shí)驗(yàn)方法，觀察DMA對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響并探討其作用機(jī)制。 方法：采用離體血管張力記錄法。將大鼠脫

2、臼，開胸取出胸主動(dòng)脈，兩端固定，剔除干凈周圍脂肪組織，剪成長度約4mm的血管環(huán)，血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過，水平懸掛在浴漕內(nèi)，下放固定，上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器，經(jīng)BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴漕內(nèi)含有通以100％O2、pH值為7.4、37℃的生理鹽溶液(physiologicalsaltsolution，PSS)，基礎(chǔ)張力調(diào)為2g，平衡1h后開始實(shí)驗(yàn)。觀察二甲基氨氯吡咪(DMA)對(duì)氯化鉀(KC

3、l，30mmol/L)、去甲腎上腺素(NE，1×106mol/L)誘發(fā)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，同時(shí)觀察不同工具藥對(duì)其作用的影響。 結(jié)果：(1)在基礎(chǔ)狀態(tài)下，DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)對(duì)大鼠的胸主動(dòng)脈環(huán)沒有顯著影響。(2)DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)對(duì)30mmol/LKCl誘發(fā)的血管收縮可產(chǎn)生濃度依賴性的收縮作用，其中1×10-6mol/LDMA對(duì)主動(dòng)脈血管環(huán)的收縮百

4、分率為14.46±5.27％，3×10-5mol/LDMA對(duì)主動(dòng)脈血管環(huán)的收縮百分率為30.49±4.11％，半數(shù)有效量EC50=5.38±1.68μmol/L。(3)DMA(1×10-7moI/L～3×10-5mol/L)對(duì)NE(1×10-6mol/L)引起的大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)的張力變化有濃度依賴性的舒張作用，最大舒張率為(88.96±5.05)％，EC50=1.82±0.89μmol/L。(4)DMA(1×10-7mol/L～3×10

5、-5mol/L)對(duì)NE(1×10-6mol/L)引起的去內(nèi)皮的大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)的張力變化亦有濃度依賴性的舒張作用，最大舒張率為(43.54±8.22)％，但與內(nèi)皮完整組比較有顯著性差異(P＜0.05)。(5)在無鈣30mmol/LKCl預(yù)孵的血管環(huán)，DMA(3×10-5mol/L)預(yù)孵后可使CaCl2(1×10-4mol/L～3×10-3mol/L)的量效曲線左移，增強(qiáng)了CaCl2的血管收縮作用。(6)在無鈣30mmol/LKCl預(yù)孵的

6、情況下，DMA(1×10-6mol/L～3×10-5mol/L)對(duì)大鼠的胸主動(dòng)脈環(huán)沒有顯著影響。(7)在30mmol/LKCl預(yù)收縮基礎(chǔ)上，鈉鈣交換體的阻滯劑KB—R7943(1×10-6mol/L)、鈣通道阻滯劑尼卡地平(1×10-9mol/L)、Na+—K+—ATP酶阻滯劑洋地黃(1×10-6mol/L)均可抑制DMA對(duì)血管的收縮作用，其中KB—R7943的抑制作用更強(qiáng)。(8)在離體的NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮的大鼠胸主動(dòng)

7、脈環(huán)，NO合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG—nitro-L-argininemethylester，L—NAME)、環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(indomethacin，Indo)、鈉鈣交換體的阻滯劑KB—R7943(1×10-7mol/L)對(duì)二甲基氨氯吡咪的舒血管作用有抑制作用；鈣通道阻滯劑尼卡地平(1×10-11mol/L)、Na+—K+—ATP酶阻滯劑洋地黃(1×10-6mol/L)對(duì)二甲基氨氯吡咪的舒血管作用沒有明顯作用，KB—R

8、7943并不能抑制DMA對(duì)去內(nèi)皮的血管環(huán)的舒張作用。 結(jié)論：①在靜息狀態(tài)下，DMA對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈沒有作用；②在KCl預(yù)收縮血管時(shí)，DMA對(duì)血管收縮有濃度依賴性的進(jìn)一步收縮作用，此作用并不是由細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放所引起，可能與DMA通過血管平滑肌上的鈉鈣交換體，L—型鈣通道以及Na+—K+—ATP酶增強(qiáng)外鈣的內(nèi)流有關(guān)，。③在NE預(yù)收縮血管時(shí)，DMA對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈具有濃度依賴性的舒張作用；此作用是內(nèi)皮依賴性的，與內(nèi)皮中NO的生成有關(guān)，與內(nèi)