碳酸鑭產品介紹課件

1、--不含鈣的新一代超強磷結合劑,福斯利諾®（碳酸鑭咀嚼片）,2,瑞典,法國,加拿大,日本,澳大利亞/新西蘭,意大利,比利時,德國,美國,英國,西班牙,中國,4.6,4.8,4.8,4.7,4.9,5.0,5.1,5.2,5.3,5.7,5.5,6.2,平均值(mg/dL) =,DOPPS-4研究中各國透析患者血清磷情況,,與各國相比，我國血磷不達標患者比例最高，平均血磷水平高達6.2mg/dl,血清磷不達標患者比例(%),,血

2、磷升高是CKD患者代謝失衡的中心環(huán)節(jié),3,1.Cozzolino M, et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12:2511-2516.2.Martin KJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:875-885.,血磷升高導致CKD患者死亡風險增加,4,該研究分別篩選了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)兩大數據庫中的文獻，符合標準的47項研究中

3、的327644例患者進行薈萃分析。,Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.,透析患者高磷血癥治療的“3D”原則,5,K/DOQI指南對CKD患者磷攝入量推薦,6,NKF. Am J Kidney Dis. 2003;42(Suppl 3):S1-201.,K/DOQI慢性腎臟病臨床實踐指南：CKD 3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞5.5mg/dl的患者每

4、日經食物攝入的磷應限制在800-1000mg中華腎臟病學會CKD-MBD診療指導：CKD 5D期患者，血磷超過目標值，建議限制飲食磷攝入（800-1000mg/d）建議選擇磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制攝入含有大量磷酸鹽添加劑的食物,臨床上常用的磷結合劑,含鋁磷結合劑，如：氫氧化鋁，由于鋁在人體蓄積易導致鋁中毒，因此氫氧化鋁目前已很少使用。含鈣磷結合劑，如：碳酸鈣、醋酸鈣，長于服用導致體內鈣濃度升高，增加血管鈣化風險，

5、使用受限制。非鋁非鈣類磷結合劑，如：碳酸鑭、司維拉姆，新一代磷結合劑，不含鋁和鈣元素，是高磷血癥患者的新選擇。,指南建議在下列病人中限制鈣的使用,KDIGO CKD-MBD Work Group. Kidney Int Suppl 2009;(113):S1-130,中華腎臟病學會CKD-MBD診療指導,KDIGO CKD-MBD指南,選擇最接近理想的磷結合劑,理想的磷結合劑應具備以下特點：磷結合效力高（使用劑量低）降磷速度快系

6、統(tǒng)吸收率低（最好不吸收）無毒性；易服用（保持依從性）價格合理,Hutchison JA, et al. Bio Med Sci XXVIII/1. 2007; 215-224,福斯利諾?(碳酸鑭)-不含鈣的新一代超強磷結合劑,鑭元素：1839年由Mosander發(fā)現分子量：139道爾頓（有兩個穩(wěn)定同位素）廣泛存在于自然界和食物中，正常人每日可經食物攝入微量的鑭1正三價鑭離子(La3+)與磷酸根離子(PO43-)有高度親和力

7、2,10,1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.,碳酸鑭在胃腸道藥物作用特點,Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827; Fallingborg J, et al. Aliment Pharmacol Ther 198

8、9;3:605–613; Sheikh MS, et al. J Clin Invest 1989;83:66–73; Rosenbaum DP, et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:961–964.,鑭在胃腸道3-7pH范圍內對磷都有高度親和力，利于與磷充分結合,,福斯利諾?磷結合力最強,與其他磷結合劑相比，福斯利諾®磷結合力最強,12,該研究薈萃大量體內體外研究，以單位劑量碳酸鈣結

9、合磷的量為基準，評估相同劑量各種磷結合劑對磷的結合能力。,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,13,該研究為一項隨機、開放式、交叉對照研究，共入組181例年滿18歲維持每周2-3次血液透析至少2個月的5期慢性腎衰竭患者，隨機分別接受碳酸鑭（2250-3000mg/天, n=95）或鹽酸司維拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治療4周，然后經過2周洗脫期后，兩組患者互換

10、治療方案，再進行4周治療，觀察血磷的變化情況。,,Sprague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.,福斯利諾?快速降低透析患者血磷,交叉對照研究顯示：福斯利諾?快速有效降低透析患者血磷,福斯利諾?快速降磷，療效持久穩(wěn)定,14,多中心、隨機對照研究，共入組800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服碳酸鑭（375-3000mg/天，n=533）或碳酸鈣（1

11、500-9000mg/天，n=267）治療6個月，隨后碳酸鑭組（n=333）和碳酸鈣組（n=185）均接受碳酸鑭繼續(xù)治療6個月，對161例患者再隨訪2年（從入組開始即接受碳酸鑭患者112例）。觀察血磷的變化情況。,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.,福斯利諾?片劑負荷最低，增加患者依從性,與其他磷結合劑相比，結合相同劑量的磷，福斯利諾?用藥片數最少,

12、15,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,體內研究顯示，1g碳酸鈣或醋酸鈣能結合45mg磷，1g碳酸鑭能結合135mg磷，1g碳酸司維拉姆能結合26mg磷,*根據磷結合劑能結合血液透析患者每天體內增加的磷約200mg計算,,與其他磷結合劑相比，結合相同劑量的磷，福斯利諾?用藥片數最少,福斯利諾®高鈣血癥發(fā)生率極低,16,多中心、隨機對照、平行研究，共納入800名經經1

13、-3周洗脫期血磷水平仍大于5.58mg/dl的患者，分別接受碳酸鑭或碳酸鈣治療。碳酸鑭起始滴定劑量為375mg/天，經5周劑量滴定，碳酸鑭的最大劑量可達3000mg/天，維持治療劑量20周，觀察血磷變化情況。,Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,福斯利諾?安全性—6年觀察研究驗證了碳酸鑭的卓越安全性,Hutchison et al. Nephron Cl

14、in Prac 2008; 110: c15-c23,6年的治療血磷、鈣磷乘積控制在達標范圍內血PTH和血鈣水平穩(wěn)定，高鈣血癥發(fā)生率低（5.4%）骨折和與骨相關的不良反應發(fā)生率低(4.3%)無新出現的不良反應，未發(fā)現臨床相關的肝臟、骨、中樞神經系統(tǒng)或者其他系統(tǒng)影響，實驗室生化檢測無意料外的或臨床顯著的發(fā)現,福斯利諾? 在磷結合劑中有最大的研究數據基礎,與碳酸鈣相比，碳酸鑭能夠改善骨細胞功能及活性,18,治療1年骨異常情況改善、維

15、持和惡化患者比例,患者比例(%),碳酸鑭組,碳酸鈣組,在12個國家18個透析中心進行的開放式、平行對照研究，納入98例持續(xù)透析治療至少3個月的CKD患者，隨機分組分別接受碳酸鑭或碳酸鈣8周劑量滴定和44周維持治療，對其中符合要求的63例患者(碳酸鑭組33例，碳酸鈣組30例)行二次骨活檢*。*入組時做第一次骨活檢,Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.,,,19,冠狀動脈

16、鈣化評分變化值,P=0.036,碳酸鈣組(n=23),碳酸鑭組(n=19),冠狀動脈鈣化評分變化百分比(%),,-6.4%,41.2%,36.8%,n=42,n=19,n=23,0-6個月冠脈鈣化評分百分比,6-12個月冠脈鈣化評分百分比,P=0.024,,,與碳酸鈣相比，碳酸鑭可顯著延緩血透患者冠脈鈣化進展,換用碳酸鑭6個月后冠脈鈣化評分顯著下降,換用碳酸鑭6個月后冠脈鈣化評分變化百分比顯著下降,42例血液透析治療(HD)患者接

17、受碳酸鈣治療6個月后，隨機分別換用碳酸鑭(n=19)或繼續(xù)碳酸鈣(n=23)治6個月，總共接受磷結合劑治療12個月。觀察兩種磷結合劑對HD患者冠狀動脈鈣化的影響。,Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.,20,COSMOS研究：與其他治療方案相比含有碳酸鑭的治療方案死亡風險最低,聯合治療：碳酸鑭+司維拉姆治療能更好的降低死亡風險,單藥治療：碳酸鑭能更好的降低全因死亡風險,

18、,,Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print],21,碳酸鑭用于CKD 5D期高磷血癥的治療：一項在中國大陸進行的多中心、隨機、雙盲、對照研究,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究方法和入組人群,22,研究方法：在中國大陸12家三甲醫(yī)院進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。入組人群：

19、納入258名18-70歲接受血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析(CAPD)治療≥3個月的CKD 5D期患者。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究設計,23,,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究結果：碳酸鑭快速降低血磷達標,24,經4周滴定治療后，有61.6%患者血磷得到控制。維持期末，與安慰組只有13.3%的患者相比

20、，碳酸鑭組有57.9%的患者血磷水平<1.78 mmol/L(P=0.0001)。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,整個研究中每次隨訪平均血磷濃度,研究結果：滴定期最常見的不良反應為胃腸道反應,25,滴定期與藥物相關的不良反應(發(fā)生次數＞1),Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,,研究結果：維持期不良反應顯著低于

21、滴定期,26,維持期與藥物相關的不良反應,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,,總結,27,透析患者控制血磷有重要意義使用磷結合劑增加患者生存率新型磷結合劑碳酸鑭效果最強，依從性更好，減低并發(fā)癥，利于高磷血癥的長期管理,,28,THANKS！,,29,BACK UP,研究流程圖,滿足評估的患者（n=258）,,圖1 研究流程圖,,維持期末患者其他實驗室參數變化情況,31,,兩組

22、患者血鈣水平無顯著差異。研究結束時，兩組患者鈣磷乘積波動存在顯著差異。維持期末兩組患者平均iPTH水平差異不大，但與基線值相比，兩組iPTH水平有顯著差異。,,,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,醫(yī)生患者最易接受福斯利諾®（碳酸鑭）治療,32,多中心、開放式、IV期研究，共納入2763例正接受磷結合劑治療的終末期腎病伴高磷血癥患者，入組后換用碳酸鑭劑量滴定12周，之

23、后再維持滴定劑量治療4周，旨在評估患者在換用碳酸鑭后對血磷的控制及患者和醫(yī)生對碳酸鑭的用藥偏好。,Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011;49:1-8.,在體外，碳酸鑭在整個pH值范圍與磷有高的親和力，包括胃的酸性環(huán)境1,鑭和磷結合的PH值范圍寬,磷結合力（%）,,磷結合力（%）,磷結合力（%）,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,磷結合

24、力（%）,1.Autissier V et al. J Pharm Sci 2007;96:2818-27.2.Damment SJP et al. J Am Soc Nephrol 2003;14:204A, Abstract F-P0654.,動物試驗中磷結合力的研究數據,與其他磷結合劑相比，碳酸鑭的磷結合力最強,Damment SJ, et al. Clin Nephrol. 2005;63(2):127-137.,碳酸鑭和鹽

25、酸司維拉姆體外的磷結合力比較,鑭在胃內的pH值（pH=3）和小腸內的pH值（pH=5-7）環(huán)境時，對磷的結合力分別是鹽酸司維拉姆的200倍和4倍。,福斯利諾®延緩動脈鈣化進展,36,隨機對照研究，共入組45例血液透析患者，分別接受碳酸鑭(n=22)和碳酸鈣(n=23)治療18個月，主要觀察患者主動脈鈣化情況。*HU：亨斯菲爾德單位，計算體層攝影的ct值單位。,Toussaint ND, et al. Nephrology.

26、 2011;16(3):290-298.,37,碳酸鑭降低CKD患者FGF-23濃度,每位患者碳酸鑭治療前后FGF-23濃度變化情況(相對基線平均下降21.8%，P=0.025),CKD3期N=18T=4周LC 2250mg/d,Gonzalez-Parra E et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2567-2571.,骨活檢證實—碳酸鑭治療1年有改善骨轉化的作用,Adapted fr