第七章 抗膽堿藥

1、1. M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2. N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3. N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。,[分類]：根據(jù)抗膽堿藥對(duì)受體作用的選擇性可分為三類：,第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥,一、天然生物堿,天然來(lái)源的阿托

2、品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。 【來(lái)源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。,2. 人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛,洋金花 Flos Daturae (英)Upright Datura Flower 別名　南洋金花、風(fēng)茄花、醉仙桃花。 為茄科植物白曼托羅Datura metel L.的花。,,(654),【構(gòu)效關(guān)系】,【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1

3、/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。,阿托品（Atropine）,掌握,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)。,【藥理作用】,1. 抑制腺體分泌,(1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);(2

4、)對(duì)淚腺、呼吸道次之；(3)對(duì)胃酸分泌影響較小。,2. 解除平滑肌痙攣,松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較： 胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮,(1)擴(kuò)瞳：,3. 對(duì)眼的作用,阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。,(2)升高眼內(nèi)壓,擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。,(3)調(diào)節(jié)麻痹,阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊

5、，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。,4. 對(duì)心血管系統(tǒng)作用,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(1～2mg) ，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。,5. 興奮中樞,(2) 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無(wú)關(guān)。較大劑量阿托品: （1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。,2. 緩解內(nèi)臟絞痛:對(duì)胃腸絞痛療效最好對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合用,【臨床應(yīng)用】,1. 減少腺

6、體分泌： (1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入 性肺炎的發(fā)生。 (2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。,3. 眼科應(yīng)用 (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用; (2)檢查眼底; (3)驗(yàn)光配鏡,4. 緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。,5. 感染性休克,用于暴發(fā)

7、型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,Q＆A：對(duì)于休克伴有高熱或心率過(guò)速者能用阿托品嗎？為什么？,6. 解救有機(jī)磷酸酯類中毒,可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。,【不良反應(yīng)】1 . 治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。,2. 大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3. 嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而

8、致死。,【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】 外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮：對(duì)抗中樞興奮。,阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。,1. 松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。 2. 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。 3. 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托

9、品的1/20～1/10。 4. 中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、中毒性休克。,【作用特點(diǎn)】,山莨菪堿(Anisodamine 654—2),熟悉,【作用特點(diǎn)】,東莨菪堿(Scopolamine),熟悉,1. 抗M - R作用似阿托品。2. 對(duì)CNS抑制作用： (1)小劑 量有明顯鎮(zhèn)靜； (2)較大劑量，催眠、麻醉。3. 防暈止吐作用,4. 抗震顫麻痹作用5. 對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱

10、 臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、 妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好),1. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持1-2天。2. 臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。,后馬托品(Homatropine),二、阿托品類合成代用品,1. 對(duì)胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；2. 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。,普魯本辛（Probanthine）,了解,三、選擇性M受體阻滯藥,哌侖西