血型與輸血臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)

1、血型與輸血,,教學(xué)目標(biāo),1、了解血型的發(fā)現(xiàn)史2、掌握紅細(xì)胞血型系統(tǒng),教學(xué)內(nèi)容,血型的概念血型系統(tǒng)的概念輸血的概念輸血發(fā)展史,,掌握,,,熟悉,,教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn),教學(xué)重點(diǎn)： ABO血型系統(tǒng)教學(xué)難點(diǎn)： 紅細(xì)胞血型系統(tǒng)的命名,,早期的概念僅指存在于紅細(xì)胞上表面抗原的差異。隨著對血型研究的深入，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、血小板、也存在表面抗原的差異。所以確切地說，血型是人類血液的主要特征之一，表達(dá)了產(chǎn)生抗原-抗體系統(tǒng)的遺傳特

2、征。故血型是指血細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。,血型,Landsteiner發(fā)現(xiàn)了人類血型,1900年 奧地利維也納大學(xué)病理科解剖研究所助教Karl Landsteiner首先發(fā)現(xiàn)人類紅細(xì)胞的血型，為以后血液安全、有效的輸用作出了重大貢獻(xiàn)。,Landsteiner因發(fā)現(xiàn)人類ABO血型系統(tǒng)而獲得1930年諾貝爾獎(jiǎng)金。 此后他又發(fā)現(xiàn)了 MN，P，Rh等血型，贏得了“血型之父”的譽(yù)稱號。,輸血,早期的概念只是將獻(xiàn)血者的血液輸

3、給患者，特別是發(fā)生嚴(yán)重出血的患者，以達(dá)到緩解患者癥狀，保證集體個(gè)組織器官血液供應(yīng)的治療目的?，F(xiàn)在輸血已發(fā)展成一門獨(dú)立的臨床醫(yī)學(xué)科---輸血學(xué)。輸血：現(xiàn)在是將血液或血液的某種成分輸給患者的一種補(bǔ)充治療，可治療多種疾病，是搶救危重患者的一種重要治療手段。,輸血發(fā)展史,經(jīng)歷了古代輸血－生理學(xué)輸血時(shí)代－免疫學(xué)輸血時(shí)代－現(xiàn)代輸血時(shí)代（成分輸血、自身輸血）。是誰首先將動(dòng)物血輸給人的？目前公認(rèn)的是英國lower開創(chuàng)了動(dòng)物輸血的先河，法國D

4、enys是第一個(gè)在人體上輸血成功者。1665年，英國醫(yī)生Lower首先將一條瀕于死亡的狗靜脈與另一條健康狗的動(dòng)脈用鵝毛管連接起來，受血狗竟奇跡般的起死回生。這一實(shí)驗(yàn)證明了輸血能夠救命。,輸血發(fā)展史,1667年，他又用銀管將羊的頸動(dòng)脈連接到人的肘部動(dòng)脈上，把羊血輸給了人，又獲成功。同一年法國醫(yī)生Denys用同樣的方法把羊血輸給一名有病的男孩也獲成功。以后Denys又給一位愿意做實(shí)驗(yàn)的健康人輸羊血，還是安然無恙。但當(dāng)他把小牛動(dòng)脈血輸

5、給一名梅毒患者時(shí)卻出現(xiàn)了意外，輸血后患者出現(xiàn)發(fā)熱、腰痛，并有黑色尿，不久便死亡。死者家屬狀告Denys有殺人罪。法庭判決自1668年4月17日起，未經(jīng)巴黎醫(yī)學(xué)部批準(zhǔn)不得輸血。以后法國議會和英國議會均下令禁止輸血。在此后的150年間，曾一度轟動(dòng)醫(yī)學(xué)界的輸血技術(shù)再也無人問津。,輸血發(fā)展史,是誰第一個(gè)將人血輸給人的？目前公認(rèn)的是英國醫(yī)生Blundell首先開創(chuàng)了直接輸血法，并第一個(gè)把人血輸給了人。在1817—1818年，英國婦產(chǎn)科醫(yī)生Bl

6、undell由經(jīng)?？吹疆a(chǎn)婦失血死亡而想到用輸血來挽救生命。他進(jìn)行了動(dòng)物之間的輸血取得成功后，開始將健康人的血液輸給大出血的產(chǎn)婦，一共救治了10例，除2例瀕死未能救活外，其余8例中有4例救活。因?yàn)楫?dāng)時(shí)還不知道血型不同的人輸血時(shí)，紅細(xì)胞會遭到大量破壞、所以無法解釋為什么輸血后有人出現(xiàn)致死性的輸血反應(yīng)，有人卻活了下來。盡管如此，1818年12月22日他在倫敦舉行的內(nèi)科學(xué)會上所作的輸血報(bào)告，還是引起了醫(yī)學(xué)界的轟動(dòng)。他還首創(chuàng)了重力輸血器，利用重力

7、來作輸血時(shí)的推動(dòng)力，這種輸血方法一直沿用了100年左右。,輸血發(fā)展史,1900年，Landsteriner發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)，才為常規(guī)血型鑒定方法的建立奠定了基礎(chǔ)。在輸血前作供血者與受血者的血型鑒定和交叉配血試驗(yàn)，提高了輸血的安全行，輸血治療才真正開始應(yīng)用于臨床。實(shí)施輸血治療的另一個(gè)必不可少的條件是防止血液在體外凝固。1914年Hustin發(fā)現(xiàn)了枸櫞酸鈉能起抗凝作用，為血液體外保存提供了基礎(chǔ)，在推動(dòng)輸血的發(fā)展起了重要作用。,輸血

8、發(fā)展史,近年來，隨著血液體外保存技術(shù)和成分輸血的發(fā)展，病毒抗原抗體的檢測，進(jìn)一步提高了輸血質(zhì)量和安全性，以達(dá)到臨床最大限度的安全、有效、方便與經(jīng)濟(jì)的目的。,輸血概述,輸血曾經(jīng)是促進(jìn)外科發(fā)展的的三大要素之一（麻醉、無菌術(shù)、輸血）。輸血作為一種替代治療可以補(bǔ)充血容量、改善循環(huán)、提高血漿蛋白、改善凝血功能。外科領(lǐng)域應(yīng)用更是非常廣泛。當(dāng)今輸血技術(shù)已有重大突破。但是血源珍貴，輸血仍可造成某些疾病傳播和并發(fā)癥，因此，減少出血、節(jié)約用血、安全輸血是

9、當(dāng)今醫(yī)學(xué)發(fā)展的要求。,輸血是重要的治療手段，但如發(fā)生血液質(zhì)量問題和任何差錯(cuò)，都會給患者造成嚴(yán)重后果，甚至危及生命，因此質(zhì)量管理是保證數(shù)學(xué)質(zhì)量和安全的根本措施。,避免血液凝固,1908年，克雷爾（Alexis Carrel)博士認(rèn)識到不讓血液和空氣接觸，可以避免血液凝固。他通過將一位父親的臂動(dòng)脈和嬰兒的腿靜脈連接，實(shí)行了首次“新輸血”。,真正使輸血變得容易的人盧因森（1915年1月）,紐約的盧因森博士發(fā)明了實(shí)用的檸檬酸鈉抗凝劑。

10、 方便獻(xiàn)血 ；方便輸血；方便保存；方便運(yùn)輸；使建立血庫成為可能。,1916年 Ross和Turner用枸櫞酸和葡萄糖制成保存液，2℃條件下保存血液二周。1918年 保存液應(yīng)用于臨床，從此輸血進(jìn)入了間接輸血時(shí)代。1923年 Seibeit發(fā)現(xiàn)了熱原，這對安全輸血，減少輸血反應(yīng)起了重要作用。1937年 世界上出現(xiàn)了第一個(gè)血庫，在芝加哥Cock Country H。,新的問題,當(dāng)發(fā)現(xiàn)了ABO

11、血型和抗凝劑后，人們以為從此輸血再也不是什么大不了的事了。但是，臨床經(jīng)常發(fā)現(xiàn)一些患者在輸注了ABO相合并且是通過了配血試驗(yàn)的血，仍然發(fā)生了致命的輸血反應(yīng)。,1945年，Coombs，Mourant及Race等描述了抗球蛋白試驗(yàn)，用以檢測有抗體附著的紅細(xì)胞。,1959年 改進(jìn)ACD（枸櫞酸、枸櫞酸鈉、葡萄糖）保存液為CPD（枸櫞酸鹽、磷酸鹽、葡萄糖），可在4℃保存血液35天。1960年 Bacter 發(fā)明了用于輸血

12、的塑料袋。為成分輸血提供了條件。,第二節(jié) 紅細(xì)胞血型系統(tǒng),一、紅細(xì)胞血型分類及命名（一）紅細(xì)胞血型分類1996年ISBT:23個(gè)血型系統(tǒng)（systems） 5個(gè)血型關(guān)聯(lián)（collections） 2個(gè)血型系列（seriers）,血型系統(tǒng)：是由一個(gè)或數(shù)個(gè)基因所編碼的數(shù)個(gè)相關(guān)聯(lián)抗原所組成。血型關(guān)聯(lián)：是指在血清學(xué)、生物學(xué)或遺傳學(xué)上有相關(guān)性，但又達(dá)不

13、到血型系統(tǒng)命名標(biāo)準(zhǔn)，與血型系統(tǒng)無關(guān)的血型抗原。血型系列：是指目前不能歸類于血型系統(tǒng)和血型關(guān)聯(lián)的血型抗原，即低頻抗原（在人群中抗原發(fā)生頻率小于1%）和高頻抗原（在人群中抗原發(fā)生頻率高于90%）。,（二）紅細(xì)胞血型命名,1.大寫英語字母表示，如ABO血型系統(tǒng)的A、B抗原；2.以大、小寫字母混合組成，如Lewis系統(tǒng)的Lea、 Leb抗原；3. 以字母加數(shù)字來表示，如Fy3、Fy5。,4.1996年國際輸血協(xié)會，發(fā)表了兩種方法(

14、1)6位數(shù)字記述式即6位數(shù)字的前3位表示某一血型系統(tǒng)，后3位數(shù)字表示該血型抗原的特異性，如001001表示ABO血型系統(tǒng)的A抗原 (2) 字母/數(shù)字記述方式：即血型系統(tǒng)符號用2～4個(gè)大寫字母表示，血型抗原用字母加數(shù)字表示，如RHl表示Rh血型系統(tǒng)D抗原,二、ABO血型系統(tǒng),人類血型系統(tǒng)中抗原免疫原性最強(qiáng) ABO血型表現(xiàn)型分類,（一）ABO血型系統(tǒng)抗原,1. ABO抗原的遺傳 ABO遺傳座位:P3.4顯性基因：A.B基因隱性基

15、因：O基因ABO血型系統(tǒng)：6種基因型，4種表現(xiàn)型,ABO血型系統(tǒng)（基因型、表現(xiàn)型）,ABO血型的遺傳舉例,表現(xiàn)型 父親A 母親B AA AO BB BO A A O B B O基因型 AO AB

16、 BO O 表現(xiàn)型 A AB B O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2.抗原的生化合成及結(jié)構(gòu),（1）H物質(zhì)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶的作用，是A、B抗原的前身物質(zhì)。（2）A酶（N-乙酰半乳糖胺基轉(zhuǎn)移酶）形成A抗原并具有A抗原特性。（3）B酶（半乳糖基轉(zhuǎn)移酶）形成B抗原并具有B抗原特性。,現(xiàn)在知道A抗原和B抗原的合成是以H物質(zhì)為前提的,O型紅細(xì)

17、胞也有H物質(zhì)但不能產(chǎn)生A抗原和B抗原。,基因,,酶,,合成抗原,在ABO血型物質(zhì)合成過程中：,控制,控制,ABO血型又稱為“ABH血型”。,H物質(zhì),O型個(gè)體只能產(chǎn)生H物質(zhì)(孟買型例外)；H物質(zhì)末端增加一分子的α-N-乙酰-D-半乳糖胺(GalNAc)即成為A抗原；H物質(zhì)末端增加一分子α-N-乙酰-D-半乳糖(Cal)即成為B抗原。,,,,,孟買型：　無ABH抗原 ,血清中有其抗體。,其他特殊類型的ABO亞型,1952年在印度孟買

18、發(fā)現(xiàn)一種特殊的血型．這種紅細(xì)胞既無A抗原和B抗原，也無H抗原。他們的基因型為hh，不能產(chǎn)生H物質(zhì)，即使有IA和(或)IB基因，也不能形成A抗原或(和)B抗原．但I(xiàn)A IB基因可向后代遺傳，這種特殊的型,稱為孟買型,3. 紅細(xì)胞血型抗原的分類,（1）組織血型抗原或糖抗原：抗原決定簇為糖分子如ABO（2）器官血型抗原或蛋白抗原：抗原決定簇為多肽如Rh,4. 抗原的產(chǎn)生及存在部位,分泌型:體液中存在可溶性抗原非分泌型：體液中不存

19、在可溶性抗原血型物質(zhì)存在意義：①輔助鑒定血型和預(yù)測胎兒血型。②中和ABO血型系統(tǒng)的“天然抗體”，有助于鑒別抗體的性質(zhì)等。,（二）ABO血型系統(tǒng)抗體,1. 抗體的特性 “天然抗體”——自然界中與A、B抗原類似的物質(zhì)在無覺察的免疫刺激下產(chǎn)生，以IgM為主。“免疫性抗體”——主要是由母嬰血型不合的妊娠及血型不合的輸血產(chǎn)生，以IgG為主,“天然抗體”與“免疫性抗體”的特征及區(qū)別,3. 抗體的產(chǎn)生及存在部位,ABO血型系統(tǒng)的抗體一般在

20、出生后3～6個(gè)月開始出現(xiàn)，5～6歲時(shí)達(dá)高峰（三）ABO血型系統(tǒng)的亞型亞型:屬同一血型抗原，但抗原結(jié)構(gòu)和性能或抗原位點(diǎn)數(shù)有一定差異,ABO血型系統(tǒng)亞型,A1、A2亞型基本特征A1亞型的紅細(xì)胞上具有A1和A抗原，其血清中含有抗B抗體；A2亞型的紅細(xì)胞上只有A抗原，其血清中除含抗B抗體外，還有少量抗A1抗A1、A2亞型的鑒定方法 A1、A2的血清學(xué)區(qū)別是以抗A1試劑作試驗(yàn)獲得的3. A1、A2亞型鑒定的意義檢查亞型的目的是防止

21、誤定血型。,病例分析,患者，男，32歲。主訴昨晚參加婚宴，半夜時(shí)上腹部出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，今晨來我院急診。體征：急性病容，鞏膜疑有黃染。右上腹有明顯壓痛伴肌緊張。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC：12×109/L，中性粒細(xì)胞80％，淋巴細(xì)胞20％。B超：膽囊明顯增大，囊壁增厚，可見反射很強(qiáng)的膽石數(shù)個(gè)，最大約l .5cm，提示膽囊炎、膽石癥。,急診入院準(zhǔn)備手術(shù)，患者過去無輸血史，但獻(xiàn)過兩次血．當(dāng)時(shí)均為“O”型。請輸血科定血型及配血。當(dāng)時(shí)值班者

22、用正向定型為“O”型，但與幾個(gè)“O”型供血者交叉配血時(shí)次側(cè)管均出現(xiàn)凝集。請求會診。1. 對該患者首先應(yīng)該做的試驗(yàn)是什么?,【本題答案】 首先應(yīng)該對患者和供血 者用試管法重做正、反向ABO定型試驗(yàn)。因?yàn)樵斐葾BO定型試驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤或 正、反向定型不符的原因很多，但首先應(yīng)考慮技術(shù)上的原因。除此之外。ABO血型本身的問題也可引起。雖然從遺傳的角度看，人一生中血型是不會改變的，但某些疾病可干擾抗原、抗體的表現(xiàn)而影響測定結(jié)果，應(yīng)加以重視

23、。,2. 如果對該患者進(jìn)一步做檢查結(jié)果為：患者RBC與抗A、抗B、抗A1抗體未發(fā)生凝集，但與抗A+B有弱凝集 (+)，有較強(qiáng)的H抗原 (3+)；患者血清中無抗A抗體，但有較弱的抗B抗體 (+)?？膳袛嗷颊哐蜑槭裁?,【本題答案】 根據(jù)進(jìn)一步檢查結(jié)果，可判斷患者血型為A2亞型。在我國人口中，盡管A2、A2B型在A與AB型中所占比例少于l％，但定型時(shí)很容易將弱A亞型誤定為O型，如果給其輸入O型血，不會有太大問題，但是如果把弱A亞型誤定

24、為O型，并輸給0型人，則受血者的抗A抗體就可能與輸入的弱A亞型的紅細(xì)胞起反應(yīng)，引起血管內(nèi)的溶血性輸血反應(yīng)。,因此在輸血的實(shí)際工作中，應(yīng)避免將弱的A亞型誤定為O型，如：且AX型紅細(xì)胞與B型血清(抗A抗體)不發(fā)生凝集，但與O型血清可發(fā)生程度不一的凝集，這可能是因?yàn)镺型血中抗A效價(jià)比B型血抗A效價(jià)高，故現(xiàn)已主張做ABO血型鑒定時(shí)，應(yīng)加O型血清(內(nèi)含抗A、抗B及抗AB)，以防將AX型誤定為O型。,Rh血型系統(tǒng),概述：Rh血型系統(tǒng)是紅細(xì)胞血型中

25、最復(fù)雜的一個(gè)系統(tǒng)，其重要性僅次于ABO血型系統(tǒng)。發(fā)現(xiàn):恒河猴(Rhesus monkey)的紅細(xì)胞→家兔→血清中產(chǎn)生抗體→人:　 RBC凝集者，為Rh(＋)　 RBC不凝集者,為Rh(－),Landsteiner,Rh血型系統(tǒng) Levine,Rh血型系統(tǒng),Rh血型系統(tǒng)命名Rh血型系統(tǒng)抗原有五種：D、E、c、C、eD抗原性最強(qiáng)，臨床上習(xí)慣將紅細(xì)胞上含有D抗原都成為Rh陽性。,分布: 白種人:Rh(＋)85%

26、;Rh(－)15% 漢族及大部分少數(shù)民族: Rh(＋)99%:Rh(－)1% 有些民族:Rh(－)可達(dá)8.7%以上,Rh血型的特點(diǎn)及其臨床意義,⑴Rh抗體:人血液中不存在抗Rh的天然抗體。只有當(dāng)Rh(-)血型者接受Rh(+)血液后,才能產(chǎn)生抗Rh抗體。⑵Rh系統(tǒng)的抗體主要是IgG,分子量小,可透過胎盤。,Rh血型與新生兒溶血癥,當(dāng)一位Rh-的母親懷了一位Rh+的胎兒時(shí)，Rh+的胎兒的紅細(xì)胞進(jìn)入母體，刺