其他醫(yī)學(xué)病毒網(wǎng)上下載

1、第一部分 蟲媒病毒(arbovirus)定義： 是一大群有包膜的單正鏈RNA病毒，主要通過嗜血的節(jié)肢動物在哺乳類和鳥類等脊椎動物中傳播。共同特征：1．病毒為小球形，直徑40-70nm，少數(shù)偏大。2．核酸為單正鏈RNA，20面立體對稱，有包膜,表面有糖蛋白刺突。3．抵抗力較弱。對熱、脂溶劑、酸敏感。4．節(jié)肢動物（蚊、蜱、白蛉等）既是傳播媒介，又是儲存宿主。所致疾病有明顯的季節(jié)性和地方性.5．在細(xì)胞漿中增殖，宿主范圍廣，易

2、感動物為乳鼠。,其他醫(yī)學(xué)相關(guān)病毒,6．所致疾?。号R床表現(xiàn)多樣，可分五類：腦炎或腦脊髓炎：乙型腦炎、森林腦炎等；無特殊部位的全身感染：登革熱等；肝炎為主的全身感染：黃熱?。怀鲅獰釣橹鞯娜砀腥荆盒陆鲅獰?、登革出血熱；關(guān)節(jié)炎為主的全身感染：羅斯河熱等；,流行性乙型腦炎病毒 （簡稱乙腦病毒、日本腦炎病毒） 乙腦病毒：屬黃病毒科，引起乙型腦炎的病原體，兒童多見，病死率高,幸存者有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。 

3、;一、生物學(xué)性狀 1．單正鏈RNA病毒，20面立體對稱，有包膜，表面有血凝素。 2． 結(jié)構(gòu)蛋白有三種：衣殼蛋白C，與核衣殼裝配有關(guān) ；膜蛋白M，連接蛋白；包膜蛋白E，含中和抗原和血凝素。 3．病毒抗原性穩(wěn)定，不同地區(qū)不同時期分離的病毒株，無明顯差異，疫苗預(yù)防效果好。,4．分離培養(yǎng) 實(shí)驗(yàn)動物：乳鼠易感，腦內(nèi)接種，3-5d發(fā)??；細(xì)胞培養(yǎng)：地鼠腎原代細(xì)胞、BHK細(xì)胞，CPE（+）雞 胚：卵黃囊接種，血凝實(shí)驗(yàn)（+）；&

4、#160;二、流行病學(xué)特征傳染源 帶毒的蚊子和家畜（無癥狀、有病毒血癥），幼豬是重要的傳染源和中間宿主。傳播媒介 庫蚊、伊蚊等（也是長期儲存宿主），流行特征 有明顯的季節(jié)性，夏秋季（6-10月）與蚊密度的高峰期一致,流行環(huán)節(jié) 蚊→動物（豬、牛、羊等）→蚊的循環(huán) 叮咬易感人→乙腦。,三、致病性與免疫性致病特點(diǎn)：99%的人為隱性感染、亞臨床感染 顯性感染（多見兒童

5、）引起中樞神經(jīng)癥狀，5%- 20%有后遺癥（癡呆、偏癱、智力低下） 發(fā)病機(jī)理： 帶病毒蚊叮咬人 ↓ 病毒在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、局部淋巴結(jié)增殖 隱性感染 ↓ 一次病毒血癥 肝、脾的單核細(xì)胞中大量增殖 頓挫感染 ↓二次病毒血癥 病毒侵入中樞神經(jīng)（高燒、驚厥、昏迷）,,,臨床特點(diǎn)輕型 體溫通

6、常在38～39℃, 患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡， 一般無抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù)。中型 體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐，病程約為10天。重型 體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)。暴發(fā)型 有高熱或超高熱,深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥,4．免疫性：體液免疫為主。病后免疫持久、穩(wěn)

7、定。 三、微生物學(xué)檢查： 病毒分離 ： BHK-21細(xì)胞株敏感，CPE（+） 特異性IgM測定、血凝抑制試驗(yàn)血清學(xué)實(shí)驗(yàn)： 中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 病毒核酸檢測：RT-PCR,,四、預(yù)防治療：1．一般預(yù)防措施： 防蚊、滅蚊， 幼豬預(yù)防注射。2．特異性

8、預(yù)防：滅活乙腦疫苗:6-8月皮下注射兩次間隔7-10天,4-6歲加強(qiáng)免疫一次；保護(hù)率60-90%； 減毒活疫苗：對1-15歲兒童接種，一年后加強(qiáng)免疫一次，保護(hù)率高達(dá)94%-100%3．治療：中西醫(yī)結(jié)合治療，死亡率下降（3-10%）,第二部分 出血熱病毒 （Viral Hemorrhagic Fever,VHF ) 指由節(jié)肢動物或嚙齒類動物傳播，引起出血熱的一大類病毒 。 1、臨床特征：高熱、出血、

9、低血壓和高死亡率； 2、自然疫源性疾病，動物傳給人后，通過人-人傳播，造成流行或暴發(fā)流行； 3、均為有包膜的RNA病毒，按傳播途徑分四大類： 蜱媒傳播：克里米亞-剛果出血熱病毒； 蚊媒傳播：登革病毒； 動物源性傳播：腎綜合征出血熱病毒； 其他途徑傳播：馬堡出血熱。,漢坦病毒（Hantanvirus) 屬布尼亞病毒科，引起兩種類型的急性傳染?。耗I綜合征出血熱（HFRS），漢坦病毒肺綜合征（HPS）

10、 一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：呈圓形、橢圓形或多形態(tài)，有包膜和糖蛋白刺突，單負(fù)鏈RNA，分三個節(jié)段， L節(jié)段（大）：編碼RNA多聚酶,與復(fù)制轉(zhuǎn)錄有關(guān)； M節(jié)段（中）：編碼糖蛋白（G1、G2），構(gòu)成包膜刺突能凝集鵝RBC ； S節(jié)段（?。壕幋a核衣殼蛋白，誘導(dǎo)高滴度的非中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。,2、培養(yǎng)特性： 多種動物（黑線姬鼠、大鼠、 乳小鼠等）敏感，感染后在肺、 腎組織中可檢出大量病毒。

11、 多種細(xì)胞（人胚肺二倍體、BHK-21等細(xì)胞）敏感，CPE（-），電鏡下可見包涵體。3、抵抗力不強(qiáng)：對脂溶劑、酸、熱均敏感。,二、流行病學(xué)特征 1、傳染源 嚙齒類動物，以鼠類為主，既是傳染源又是儲存宿主，通過唾液、尿和糞便污染環(huán)境。 2、傳播途徑 （1）呼吸道傳播：以氣溶膠傳播； （2）消化道傳播：動物排泄物污染食物； （3）接觸傳播： 直接接觸或破損皮膚感染； （4）垂直傳播： H

12、FRS可傳給胎兒，HPS未見； （5）蟲媒傳播： 螨類可能是傳播媒介； 3、易感人群：人類易感， HFRS疫區(qū)隱性感染率3.5-4.3%; HPS發(fā)病年齡在11-69歲;與野生動物接觸多者感染率高。,4、流行特征 有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性。三、致病性與免疫性 病理特征： HFRS和HPS均對小血管和毛細(xì)血管有廣泛性損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死、通透性增高、滲出和出血。 臨床表現(xiàn)： HFRS臨床癥狀為高熱、

13、出血和腎臟損害，伴有三紅（面、頸、上胸部潮紅）、三疼（頭痛、眼眶痛、腰痛），典型的臨床經(jīng)過分五期：發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿、恢復(fù)期，病死率高。 HPS臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高達(dá)50-78%。 發(fā)病機(jī)制： 1、病毒的直接損傷作用 可感染多種組織細(xì)胞,,2、免疫病理損傷 Ⅲ型超敏反應(yīng)、Ⅰ型超敏反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)均會導(dǎo)致?lián)p傷。 免疫性：抗體出現(xiàn)較早,發(fā)病第1-2d即可測出IgM，IgG第3-4d出現(xiàn)。以

14、體液免疫為主,病后對同型病毒獲持久免疫，隱性感染產(chǎn)生的免疫力不持久三、微生物學(xué)檢查： 病毒分離培養(yǎng) ：非洲綠猴腎細(xì)胞敏感，CPE（+） 動物實(shí)驗(yàn)，鼠類接種標(biāo)本后，在肺部可檢測到病毒，應(yīng)注意嚴(yán)格隔離，防止實(shí)驗(yàn)室感染。 血清學(xué)實(shí)驗(yàn)：免疫熒光法、ELISA、雙份血清法。四、防治原則： HFRS滅活疫苗，免疫效果良好。 1.金黃地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng) 家鼠型病毒滅活疫苗 2.長爪鼠腎細(xì)胞培養(yǎng) 姬鼠型病毒滅活疫苗

15、 3.純化鼠腦滅活疫苗 雙價混合疫苗正在研制中.,第三部分 皰疹病毒 皰疹病毒科（Herpesviridae）是一群中等大小、有包膜的雙鏈DNA病毒。已發(fā)現(xiàn)有100多種，分3個亞科 1．種類 HSV-1 α HSV-2 宿主寬，增殖快 CPE(+) 嗜N性 VZV CMV β HHV-6 HHV-7 EBV HHV-8,,胞

16、間擴(kuò)散,,,宿主窄，增殖慢，能形成巨細(xì)胞，在淋巴細(xì)胞、分泌腺體中潛伏感染。,,,,,宿主更窄，B細(xì)胞是靶細(xì)胞， 長期潛伏,γ,,,2．共同特點(diǎn) ①形態(tài)結(jié)構(gòu)相似：球形，核心為線形雙鏈DNA；衣殼20面體（162個殼微粒），外有皮層，最外有脂質(zhì)包膜,② 復(fù)制：除EB病毒外，均在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制和裝配；可形成嗜酸性包涵體，導(dǎo)致細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞,CPE（+）；③ 可編碼多種參與核酸代謝的酶類： 胸苷激酶和DNA多聚酶;④

17、感染類型 可在體內(nèi)不同部位潛伏感染 a.顯性感染：病毒大量增殖，細(xì)胞破壞； b.潛伏感染：病毒不增殖，DNA持續(xù)存在（終身）； c.整合感染：與致癌有關(guān)； d.先天感染：胎兒畸形；,第一節(jié) 單純皰疹病毒 （herpes simplex virus HSV）一、生物學(xué)性狀1.基因組由線性雙鏈DNA構(gòu)成，分長（UL）、短（US）獨(dú)特片段，兩端有反向重復(fù)序列，形成4種異構(gòu)體。2．HSV糖蛋白抗原有11種：其中

18、 gB gC gD gD與吸附感染有關(guān)， gC、gG為型特異性抗原， gD 可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。3．分型 二個血清型： HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA有50%同源性。4．培養(yǎng)較容易：多種細(xì)胞培養(yǎng) CPE（+） 動物接種 有多種感染類型,二、致病性與免疫性 1．致病性 （1）傳染源： 患者、健康帶毒者，人群易感，隱性為主 （2）傳播途徑：

19、 直接、密切接觸，性接觸 ，呼吸道飛沫， 2．所致疾?。?無癥狀感染：大多屬此。 局部感染：皮膚粘膜皰疹 全身感染：新生兒皰疹、腦炎,3．感染形式（1）原發(fā)感染 接觸傳染 HSV-1 嬰幼兒多見，90%以上隱性感染，表現(xiàn)為： 齦口炎，皰疹性角膜炎，皰疹性濕疹， 皰疹性腦炎 HSV-2 生殖器皰疹，多在性生活后（2）潛伏感染及再發(fā)感染

20、 原發(fā)感染康復(fù) 潛伏 再發(fā)感染：非特異性因素刺激，V基因組激活轉(zhuǎn)增殖狀態(tài)并沿神經(jīng)纖維下行至末稍附近上皮——皰疹。 重復(fù)以上過程，疾病往往反復(fù)發(fā)生。,HSV-1:三叉N和頸上N節(jié)HSV-Ⅱ:骶N節(jié),少許V沿N纖維上行,,,原發(fā)感染,唇皰疹,齒齦炎,膿性指頭炎,生殖器皰疹,（3）先天性感染及新生兒感染 垂直傳播或分娩時感染,,,胎盤產(chǎn)道,孕婦原發(fā)/再發(fā),早、流、死產(chǎn)，畸形,新生兒皰疹,（4）H

21、SV-2與宮頸癌的發(fā)生有協(xié)同作用 2．免疫性 （1）體液免疫 中和抗體可中和病毒，阻止擴(kuò)散，但不能清除潛伏病毒及阻止復(fù)發(fā)； （2）細(xì)胞免疫為主。三、微生物學(xué)檢查 1．病毒 分離 與鑒定,2．快速診斷（查Ag/DNA）（1） 刮取皰疹病損材料涂片 熒光標(biāo)記（酶標(biāo)記）抗體染色 陽性結(jié)果即可協(xié)助診斷查DNA（2） 原位核酸雜交 PCR法四、防治原則

22、 HSV死疫苗 有免疫效果 HSV減毒活疫苗 無實(shí)用意義 HSV包膜糖蛋白亞單位疫苗—動物試驗(yàn)成功,,,,查DNA,,碘苷 阿糖腺苷 無環(huán)鳥苷 第二節(jié) 水痘—帶狀皰疹病毒 （Varicella-zoster virus,VZV） 1．生物學(xué)性狀：一個血清型、增殖慢 2．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道傳播，

23、 皮膚是主要靶細(xì)胞。 3．所致疾?。?①兒童初感→水痘，伴腦炎、肺炎， 病后潛伏脊髓后根或顱N節(jié)。 ②成人、老人 V激活→帶狀皰疹 4．IFN、無環(huán)鳥苷、抑制病情發(fā)展，緩解疼痛,治療皰疹臨床癥狀不能消除潛伏感染,,誘因,,第三節(jié) 巨細(xì)胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV） 種屬特異性高，增殖緩慢，復(fù)制周期長。 1．生物學(xué)性狀： 典型的皰疹病

24、毒形態(tài)結(jié)構(gòu)。在體外僅在人成纖維細(xì)胞中增殖，形成多核巨大細(xì)胞、有大型嗜酸性包涵體。 抵抗力弱毒種保存較困難,2．普遍易感，隱性多見。3．長期帶毒呈潛伏感染，潛伏于腎、唾液腺、乳腺，白細(xì)胞或其他腺體，病毒可長期、間歇排出。4．多途徑傳播（口腔、輸血、哺乳、生殖道、胎盤、器官移植），引起巨細(xì)胞包涵體病，輸血后單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎等。是先天性感染最常見病毒之一。垂直感染造成胎兒畸形、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎。5．細(xì)胞轉(zhuǎn)化與潛在

25、致癌作用,第四節(jié) EB 病毒 （Epstein-Barr virus，EBV） 一、生物學(xué)性狀：1．形態(tài)與結(jié)構(gòu)：圓形，二十面體對稱，有包膜、刺突和皮質(zhì)。 基因?yàn)榫€狀雙鏈DNA，潛伏感染時（環(huán)狀），裂解性感染時（線狀），編碼80余種病毒蛋白。2． EBV特異性抗原1．EBV潛伏感染期，選擇性表達(dá)早期抗原：（1）核抗原（EBNA）：感染的B細(xì)胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。,EBN

26、A-1與感染有關(guān)，EBNA-2與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和永生化有關(guān)。EBNA抗體出現(xiàn)在感染晚期。（2）潛伏感染膜蛋白（LMP）：在B細(xì)胞表面，與細(xì)胞惡化有關(guān)，其中LMP1在腫瘤形成中起主要作用。2．EBV增殖性感染期，產(chǎn)生的抗原：（1）立刻早期抗原：轉(zhuǎn)錄激活因子；（2）早期抗原（EA）：分EA/R， EA/D（具DNA多聚酶活性）， EA出現(xiàn)表明EBV活躍增殖；EA抗體出現(xiàn)在感染早期，非洲兒童淋巴瘤為抗EA/R陽性；鼻咽癌為抗EA/D陽性。

27、（3）衣殼蛋白（VCA）：晚期合成的結(jié)構(gòu)蛋白。（4）膜抗原（MA）：細(xì)胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期診斷。,二、致病性與免疫性1．致病機(jī)理： EBV 呼吸道傳播 口咽上皮細(xì)胞增殖 局部淋巴組織B細(xì)胞 全身EBV感染2．EBV感染結(jié)局： 1．嗜B細(xì)胞/上皮細(xì)胞 2．人群感染普遍，唾液傳播，有兩種形式: 增殖性感染:極少病毒基因表達(dá),導(dǎo)致細(xì)胞裂解

28、 潛伏感染(感染_潛伏_激活) 非增殖性感染 惡性轉(zhuǎn)化(染色體異位),,,,,,2．與EBV感染有關(guān)的疾病 傳染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童惡性淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴增生性疾病、霍奇金病等。（三）微生物學(xué)檢查法1．異嗜性抗體的檢測 用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。2．EBV抗體檢測檢測EBV抗體有助于EBV感染診斷， 3．EBV DNA檢測原位核酸雜交或PCR法檢測標(biāo)本中的

29、EBV DNA。,（四）防治原則測定EBV IgG抗體可早期診斷鼻咽癌。滅活疫苗受到限制，MA與LMP多肽疫苗取得進(jìn)展。五、新型皰疹病毒 HHV-6 唾液傳播，幼兒急性發(fā)熱性玫瑰疹 HHV-7 唾液傳播，幼兒皮疹 HHV-8 卡波濟(jì)肉瘤,第四部分 人乳頭瘤病毒（HPV）一、生物學(xué)性狀 球形，直徑52-55nm，20面體對稱，無包膜，環(huán)狀雙鏈DNA,3個基因區(qū)組成 早期區(qū) 含有6個開放讀碼框E1、E2基

30、因:與病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)E5、E6、E7基因:誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化， 晚期區(qū) 編碼結(jié)構(gòu)蛋白L1和L2 是衣殼的主要蛋白和次要蛋白。 上游調(diào)控區(qū) 復(fù)制起點(diǎn)和調(diào)控元件,HPV增殖方式獨(dú)特，與上皮細(xì)胞的分化階段相關(guān)，因此不能在常規(guī)組織細(xì)胞中培養(yǎng)。 成熟病毒僅在角質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生，抗原接觸免疫系統(tǒng)的機(jī)會少，免疫原性低，易形成持續(xù)感染。,二、致病性與免疫性HPV主要通過 直接接觸、間接接觸、性接觸感染、新生兒通過產(chǎn)道被感

31、染。病毒感染僅停留于局部皮膚和粘膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。所致疾病 不同型別的HPV侵犯部位及所致疾病也不相同（詳見教材P409 表32-1）。HPV與宮頸癌的關(guān)系 與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。致病特點(diǎn) 引起疾病的性質(zhì)與病毒在細(xì)胞內(nèi)存在的方式有關(guān)。在良性病變（疣）中，病毒多以游離狀態(tài)存在；在宮頸癌組織中，HPV DNA多以整合狀態(tài)存在。E1、E2有間接致癌作用；E5、E6、E7有直接致癌作用。,三、微生物學(xué)檢查: 1