外生殖器疣治療現(xiàn)狀與展望汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床技能實驗

1、外生殖器疣治療現(xiàn)狀與展望,,生殖器疣(senitalwart，GW，)是人乳頭瘤病毒(HPV)感染人生殖器官及附近表皮(陰莖、陰囊、外陰、陰道、宮頸、肛周等部位)引起的一種常見的性傳播疾病。,,從形態(tài)上，GW可分為4種類型：(1)尖銳濕疣(acuminatum)，呈菜花狀，通常存在于潮濕表面；(2)角化生殖器疣(keratohcgenitalwart)，表面角化增厚，很象普通疣或脂溢性的角化病，多存在于干燥表面；,(3)光滑乳頭狀

2、疣(smooth papillary genital wart)，呈圓屋頂狀，與皮膚顏色相似，常在相對干燥部位(如陰莖)；(4)扁平狀生殖器疣(natgenitalwart)，很難肉眼直接辨認，是一種通常需要借助特殊手段(如用3％-5％醋酸溶液處理皮膚表面)才能檢查出的亞臨床損傷。,,由于大多數(shù)HPV感染無明顯病癥，所以很難統(tǒng)計HPV確切流行情況。在美國，現(xiàn)有數(shù)字表明，約1％性活動頻繁的成人有GW，而至少15％有亞臨床感染。我國

3、性病麻風(fēng)病控制中心公布的1998年全國性病總報告病例數(shù)字表明，尖銳濕疣是第二高發(fā)性病(僅次于淋病)，并且發(fā)病數(shù)大幅增加。,GW治療方法,現(xiàn)在用于治療GW的方法有多種，大多數(shù)方法是通過細胞毒作用破壞或直接切除病變組織，或通過調(diào)節(jié)機體免疫作用，抑制、清除病毒。具體選擇哪種治療方法要考慮患者意愿、費用、療效、方便性和副作用等多種因素。有很多因素（如病變部位和程度、性別、治療方案、護理情況、個體差異等)會影響GW的實際治療效果，并且療效

4、評估與跟蹤檢查時間有關(guān)。,鬼臼樹脂,鬼臼樹脂(podophyllin) 鬼臼樹脂是一種植物樹脂混合物，可阻斷細胞有絲分裂，引起組織壞死。10％-25％鬼臼樹脂的安息香膠酊劑混合物涂抹于患處，4h-6h后洗去，每周1次，可用藥至六周。有19％-80％清除率，23％到近70％的復(fù)發(fā)率，對濕潤部位病變效果好，對干燥部位療效有限。鬼臼樹脂含有致突變物質(zhì)，對人體有毒性，臨床使用有一定限制。,鬼臼毒素,鬼臼毒素podophyllotoxin(pod

5、ofilox) 鬼臼毒素是鬼臼樹脂的主要活性成分。其0.5%溶液或0.15%藥膏涂抹于病變部位，用藥3天，間隔4天，可重復(fù)4次。45％--82％患者用藥4-- 8周內(nèi)完全清除，復(fù)發(fā)率0-91％。鬼臼毒素不含鬼臼樹脂中的致突變物，應(yīng)用方便，對孕婦安全性有待檢驗。,三氯乙酸,三氯乙酸(TCA)／二氯乙酸(BCA) TCA是腐蝕性化學(xué)試劑，可引起蛋白分子凝聚，破壞病變部位。80％-90％TCA或BCA溶液可直接涂于疣表面，自然干燥，可每周使用

6、。對濕潤部位病變效果好。有報道清除率50％--100％，復(fù)發(fā)率6％--50％，孕婦可用。,冷凍療法,冷凍療法 通常用液氮作為冷凍劑，在比疣變部位略大區(qū)域快速冷凍，破壞病變組織。用于病變區(qū)域不多的患者，清除率70％--96％，復(fù)發(fā)率25％--39％。,手術(shù)切除,手術(shù)切除 普通手術(shù)切除或借助激光切除、電干燥 (electrodesiccation)、環(huán)狀電外科切除術(shù)(100pelectrosurgicalexei- sionalproced

7、ure。LEEP)可以直接去除疣變組織，尤其適用于大面積患者。有70％--90％左右的清除率，復(fù)發(fā)率一般小于50％。,干擾素,干擾素（IFN） IFN作為抗病毒免疫調(diào)節(jié)因子曾廣泛用于臨床治療GW研究。IFN有3種給藥方式：病損部位內(nèi)給藥、全身給藥和局部給藥。其中，病損部位內(nèi)給藥有效。IFN因其價格和高發(fā)生率的副反應(yīng)不宜用于常規(guī)治療GW。,咪喹莫特,咪喹莫特是1997年美國FDA批準的用于治療GW的新藥。咪喹莫特沒有直接抗病毒活性，但可誘

8、導(dǎo)IFN-a和許多細胞因子。5％咪喹莫特藥膏用藥6h-10h后洗掉，1周3次，可用至16周。清除率37％～50％，復(fù)發(fā)率低于20％。對免疫抑制和缺損病人中也有一定療效。咪喹莫特作為免疫調(diào)節(jié)劑并不破壞組織，但有副反應(yīng)(紅斑、瘙癢疼痛、脫皮屑)，治療費用高。,5-氟尿嘧啶／腎上腺素,5-氟尿嘧啶／腎上腺素 以純化的牛膠原蛋白作載體基質(zhì)，將5-氟尿嘧啶(5-FU)和腎上腺素做成可注射的膠體，直接注射到疣變皮膚下治療GW?？勾x物5-FU是有效

9、成分，血管收縮劑腎上腺素用于維持5-FU局部作用濃度，牛膠原蛋白是可生物降解的。安慰劑對照隨機試驗表明清除率55％-65％，治療3個月后復(fù)發(fā)率30％-45％。副反應(yīng)包括注射時疼痛，有局部皮膚反應(yīng)(紅斑、腫脹、潰瘍等)。5-FU是致突變劑和致畸變劑，該藥能否常規(guī)使用尚待論證。,Cidofovir,Cidofovir 是新近開發(fā)的無環(huán)核苷酸類似物，通過抑制DNA聚合酶作用于許多DNA病毒。HPV不編碼DNA聚合酶，其復(fù)制必須依靠宿主細胞DN

10、A聚合酶。Cidofovir治療GW是通過抑制病變部位細胞本身DNA聚合酶從而抑制HPV繁殖，因此，對機體有副作用。初步臨床試驗表明在有HIV感染的GW患者中，經(jīng)10天治療有22％-33％的清除率。其它方面有待研究。,,由上可見，盡管現(xiàn)在有多種治療GW的方法，但還沒有一種方法對于任何人、任何臨床病癥都有理想的療效，并且各種方法都有一定復(fù)發(fā)率。以上提到的藥物治療是通過非特異性細胞毒作用或免疫調(diào)節(jié)作用治療GW，不能預(yù)防發(fā)病。尋找有效的、特異

11、的、有預(yù)防作用的手段是進一步控制GW的研究發(fā)展方向。,防治GW的研究發(fā)展方向,有效的、特異的防治HPV引起的GW依賴于對HPV致病過程、機理和機體與病毒相互作用的深入認識。HPV通常是在粘膜或皮膚表面多點感染，病毒通過皮膚創(chuàng)傷侵入，幾個月以后可能出現(xiàn)疣變，多達90％的HPV感染無臨床癥狀表現(xiàn)，屬于亞臨床或潛伏狀態(tài)。處于潛伏狀態(tài)時，病毒DNA持續(xù)存在于上皮的基底層或生發(fā)層細胞，可能以染色體外的形式存在。GW和HPV 6／11亞臨床感染的實

12、際過程仍不清楚。,疫苗防治,從一些患者報告和臨床工作者積累的經(jīng)驗來看，一些GW也象通常的皮膚疣一樣，經(jīng)過幾個月甚至幾年會自發(fā)萎縮，但以潛伏存在的亞臨床感染可能持續(xù)存在甚至伴隨一生。在AIDS或其它免疫抑制或缺陷的人群中，GW復(fù)發(fā)很普遍?？梢姡瑱C體免疫在HPV感染引發(fā)的疣變的發(fā)生、發(fā)展、清除及復(fù)發(fā)過程起重要作用。另一方面，HPV基因組結(jié)構(gòu)相對簡單，病毒只編碼7種早期蛋白和2種晚期蛋白，有利于模擬；基因組穩(wěn)定，同型內(nèi)遺傳變異少；90％以

13、上的GW與HPV6型和11型相關(guān)，并且這兩型很接近，含有共同的抗原表位。所以，疫苗防治GW成為近幾年的研究熱點。,綜上所述，正在使用或嘗試的治療GW的方法有多種，都有一定療效，經(jīng)耐心治療，通常可以清除病變。但是，現(xiàn)有治療尚難以保證完全清除病變及臨近組織內(nèi)可能存在的潛伏病毒，不能肯定是否有潛在傳染性。特異的、高效的治療GW化學(xué)藥物的開發(fā)將基于HPV分子病毒學(xué)、分子病理學(xué)的深入研究，以發(fā)現(xiàn)新的作用靶點和作用機制，借助分子生物學(xué)和藥物化學(xué)