新藥申報所需完成的資料

1、新藥申報所需完成的資料,組,化學(xué)藥的微球制劑申報類別,一類新藥（未在國內(nèi)外上市銷售的藥品）　?。?）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；　?。?）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；　?。?）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；　?。?）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；　?。?）新的復(fù)方制劑；二類新藥（改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑）三類新藥（已在國

2、外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品）（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；　?。?）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； 四類新藥：改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 五類新藥：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑 六類新

3、藥：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑,化學(xué)藥的微球制劑申報資料項目,（一）綜述資料　　1.藥品名稱?！　?.證明性文件。　　3.立題目的與依據(jù)。　　4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價?！　?.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。　　6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿?！　。ǘ┧帉W(xué)研究資料　　7.藥學(xué)研究資料綜述?！　?.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及

4、文獻(xiàn)資料。　　10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?1.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品?！　?2.樣品的檢驗報告書?！　?3.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。　　14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,（三）藥理毒理研究資料　　16.藥理毒理研究資料綜述?！　?7.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.一般藥理學(xué)的試驗資料及

5、文獻(xiàn)資料?！　?9.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　20.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　21.（*17）過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料?！　?2.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　23.致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?4.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　25.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?6.依賴性試驗

6、資料及文獻(xiàn)資料。　　27.非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　。ㄋ模┡R床試驗資料　　28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述?！　?9.臨床試驗計劃及研究方案。　　30.臨床研究者手冊?！　?1.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件?！　?2.臨床試驗報告。,生物藥的微球制劑申報類別,一類新藥：未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品二類新藥：單克隆抗體 三類新藥：基因治療、體細(xì)胞治療及其制品 四類新藥：變態(tài)反應(yīng)原制品 五類新藥：

7、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品 六類新藥：由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品 七類新藥：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品 八類新藥：含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品,,九類新藥：與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品十類新藥：與已上市銷售制品制備方法不同的制品十一類新藥：首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品十二類新藥：國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改

8、為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品 十三類新藥：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品 十四類新藥：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項） 十五類新藥：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品,生物藥的微球制劑申報資料項目,（一）綜述資料　 1.藥品名稱。　　2.證明性文件。　　3.立題目的與依據(jù)。　　4.研究結(jié)果總結(jié)及評價?！　?.藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn)?！　?.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。,,

9、（二）藥學(xué)研究資料　　7.藥學(xué)研究資料綜述?！?8.生產(chǎn)用原材料研究資料：　?。?）生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；　?。?）生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；　?。?）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；　?。?）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！?9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料?！　?0.制劑處方及工藝的研究資料，輔料

10、的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料?！　?1.質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對照品的制備及標(biāo)定,以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料?！?12.臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄?！　?3.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料?！?14.初步穩(wěn)定性研究資料。　 15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,,（三）藥理毒理研究資料　　16.藥理毒理研究資料綜述。　　17.主要藥效

11、學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?9.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?0.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　21.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?2.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?3.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?4.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?5.免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?6.溶血性和局部刺激性研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?7.復(fù)方制劑中多種

12、組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。,,（四）臨床試驗資料　　29.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。　　30.臨床試驗計劃及研究方案草案?！　?1.臨床研究者手冊。　　32.知情同意書樣稿及倫理委員會批準(zhǔn)件。　　33.臨床試驗報告。　　（五）其他　　34.臨床前研究工作簡要總結(jié)。　　35.臨床試驗期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試

13、驗研究資料?！　?6.對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程?！　?7.穩(wěn)定性試驗研究資料?！　?8.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。,注：1.“+”指必須報送的資料；2.“－”指可以免報的資料；3.“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。,注：1.“+”指必須報送的資料；2.“－”指可以免報的資料；3.“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。,中藥、天然藥物注冊分類,一類

14、新藥：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。　二類新藥：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑?！∪愋滤帲盒碌闹兴幉拇闷??！∷念愋滤帲核幉男碌乃幱貌课患捌渲苿?。　五類新藥：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑?！×愋滤帲何丛趪鴥?nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑?！∑哳愋滤帲焊淖儑鴥?nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑?！“祟愋滤帲焊淖儑鴥?nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

15、　九類新藥：仿制藥。,（一）綜述資料：　　1.藥品名稱。　　2.證明性文件?！　?.立題目的與依據(jù)?！　?.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價?！　?.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。　　6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。?。ǘ┧帉W(xué)研究資料：　　 7.藥學(xué)研究資料綜述?！　?.藥材來源及鑒定依據(jù)?！　?.藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。　　 10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起

16、草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料?！?11.提供植物、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等?！?　12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,,13.化學(xué)成份研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！?14.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！?15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料?！?16.樣品檢驗報告書?！?17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。 　18.

17、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(三)藥理毒理研究資料：　　19.藥理毒理研究資料綜述?！　?0.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　21.一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?2.急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?3.長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料?！　?/p>

18、25.遺傳毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。　　26.生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?7.致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。,,（四）臨床試驗資料：　　29.臨床試驗資料綜述?！　?0.臨床試驗計劃與方案?！　?1.臨床研究者手冊?！　?2.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件?！　?3.臨床試驗報告。,新藥申報需完成的資料,制劑處方及工藝的研究資料質(zhì)量研究工作的試驗資料藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料

19、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥理毒理研究資料主要藥效學(xué)試驗資料急性毒性試驗資料長期毒性試驗資料過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料非臨床藥代動力學(xué)試驗資料臨床試驗計劃及研究方案臨床試驗報告,新藥申報的流程圖,檢測方法的建立,含量、釋放度及動物體內(nèi)藥代動力學(xué)分析方法建立專屬性標(biāo)

20、準(zhǔn)曲線：線性范圍、R回收率精密度重復(fù)性,處方工藝的篩選及放大,處方篩選的依據(jù)：微球粒徑、包封率、載藥量、突釋、累積釋放百分率、動物體內(nèi)釋放行為；處方篩選與優(yōu)化的方法：單因素考察、正交試驗優(yōu)化處方工藝的放大：工藝驗證：工藝穩(wěn)定性，工業(yè)化生產(chǎn)的難易，是否能達(dá)到制劑的質(zhì)量指標(biāo)等,藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料,影響因素試驗（高溫、高濕、光照試驗，必要時可考察pH 值、氧、低溫、凍融等因素，對于需要溶解或者稀釋后使用的藥品，如注射用無菌粉

21、末、溶液片劑等，還應(yīng)考察臨床使用條件下的穩(wěn)定性；一批樣品）、加速試驗（三批）、長期試驗（三批）、 藥品上市后的穩(wěn)定性研究顯著變化：含量測定中發(fā)生5%的變化（特殊情況應(yīng)加以說明）；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)的效價指標(biāo)；任何一個降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；pH 值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),簡述包裝材料或容器的選擇、來源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)

22、準(zhǔn)；簡述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗結(jié)果，結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果評價包裝材料或容器選擇的合理性,溶血性和局部刺激性試驗,局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗 溶血性試驗：對于已有相同給藥途徑上市注射劑?？刹捎贸Ｒ?guī)體外試管法評價藥物的溶血性，若體外試管法試驗結(jié)果為陽性，建議與相同給藥途徑上市制劑進(jìn)行比較性研究，必要時進(jìn)行動物體內(nèi)試驗刺激性試驗：在急性毒性試驗、長期毒性試驗中已經(jīng)

23、評價過注射給藥部位刺激性，其受試物與擬進(jìn)行臨床研究的制劑相同或具有可比性，可不必進(jìn)行單獨的注射給藥部位刺激性試驗。,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂,質(zhì)量研究主要內(nèi)容：性狀、鑒別、檢查、含量（80％～100％ ）、含量均勻度（70％～130％）、包封率、載藥量、釋放度（±20％）、雜質(zhì)（±20％）、異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、pH值、殘留溶劑、干燥失重或水分、其他包括抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增（助）溶劑等；方法學(xué)研究（方法的選擇及

24、驗證）：專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目及限度的確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂（檢測項目、分析方法和限度）：包括藥品名稱（通用名、漢語拼音名、英文名），化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量，化學(xué)名（對原料藥），含量限度，性狀，鑒別，檢查（與劑型相關(guān)的質(zhì)量檢查項目等），含量（效價）測定，類別，規(guī)格（制劑），貯藏，制劑（原料藥），有效期等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂,非臨床藥代動力學(xué)試驗,主要包括生物樣品的藥物分析方法、

25、研究項目（血藥濃度-時間曲線、吸收、分布、排泄、血漿蛋白結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化、對藥物代謝酶活性的影響）、數(shù)據(jù)處理與分析、結(jié)果與評價等；受試物：應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。使用的受試物及劑型應(yīng)盡量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究的一致，并附研制單位的質(zhì)檢報告；試驗動物：一般采用成年和健康的動物。常用動物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。劑量選擇：動物體內(nèi)藥代動力學(xué)研究應(yīng)設(shè)置至少三個劑量組，其高劑量最好接近最

26、大耐受劑量，中、小劑量根據(jù)動物有效劑量的上下限范圍選取。給藥途徑：所用的給藥途徑和方式，應(yīng)盡可能與臨床用藥一致。生物樣品的藥物分析方法；,,受試動物數(shù)：以血藥濃度-時間曲線的每個采樣點不少于 5個數(shù)據(jù)為限計算所需動物數(shù)。采樣點：一般在吸收相至少需要 2~3 個采樣點；在Cmax 附近至少需要 3 個采樣點；消除相需要 4~6 個采樣點。整個采樣時間至少應(yīng)持續(xù)到 3~5個半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為 Cmax的 1/10~1/20。藥