職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)——農(nóng)藥中毒

1、農(nóng)藥中毒,一、概述,農(nóng)藥（pesticides）是指用于防止、控制或消滅一切蟲害的化學(xué)物質(zhì)或化合物。農(nóng)藥（pesticides）是用于預(yù)防、消滅或控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者來源于生物、其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。 -《中華人民共和國農(nóng)藥管理條例》,“巨大的成功”,20世紀(jì)40年代：農(nóng)藥大量使用20世紀(jì)5

2、0年代：糧食產(chǎn)量空前提高“巨大的成功”掩蓋了殺蟲劑的危害,Without Flower & Even A BirdBiological TragedyPollution & Food ChainWeak Voice Evoked American’s ConsciousnessHumankind Viewed the Nature WorldInfluence the Progress of Ameri

3、can History,美國生物學(xué)家 Rachel Carson 女士,Silent Spring,水體中高濃度的農(nóng)藥對于青蛙生長發(fā)育的影響,Tail not absorbed,Missing back left leg,農(nóng)藥分類：① 根據(jù)用途：殺蟲劑、殺菌劑、除草劑、 植物生 長調(diào)節(jié)劑、殺鼠劑；② 按照對靶生物的作用方式：觸殺劑、胃毒劑、 熏蒸劑毒劑、內(nèi)吸毒劑；③ 按化學(xué)結(jié)構(gòu)：無機(jī)化學(xué)農(nóng)藥、有機(jī)化學(xué)農(nóng)藥；④

4、 按其成分：原藥、制劑；⑤ 依據(jù)農(nóng)藥的大鼠急性毒性大?。簞《?、高毒、 中等毒、低毒、微毒。,6,我國農(nóng)藥的急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn),7,國家不予登記的農(nóng)藥： ①敵枯雙；②二溴氯丙烷；③普特丹；④培福朗；⑤18％蠅毒磷乳粉；⑥六六六和滴滴涕；⑦二溴乙烷；⑧殺蟲瞇；⑨氟乙酸胺；⑩艾氏劑和狄氏劑；⑾毒鼠強(qiáng)；⑿甘氟。,農(nóng)藥中毒的預(yù)防措施: l）嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥管理規(guī)定： 限制或禁止使用危害性大的農(nóng)藥；

5、 農(nóng)藥容器的標(biāo)簽必須有明確的成分標(biāo)識、毒性分級和意外時的急救措施等。,2）積極向各有關(guān)人員宣傳、落實預(yù)防農(nóng)藥中毒管理辦法等： 嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥登記的使用范圍的限制，劇毒農(nóng)藥絕不可用于蔬菜和收獲前的糧食作物和果樹等； 開展安全使用農(nóng)藥的教育，提高防毒知識與個人衛(wèi)生防護(hù)能力。,3）改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械： 防止跑、冒、滴、漏；加強(qiáng)通風(fēng)排毒措施，用機(jī)械化包裝替代手

6、工包裝； 4）遵守安全操作規(guī)程； 5）醫(yī)療保健、預(yù)防措施； 6）指導(dǎo)農(nóng)民不要亂放農(nóng)藥； 7）其他：組成專業(yè)隊伍開展施藥工作。,二、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥（OP）,①除敵敵畏等少數(shù)品種外，大多有類似大蒜或韭菜的特殊臭味。②比重多大于1。在任何溫度下都有蒸氣逸出。一般難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。③磷酸酯或酰胺，容易在水中發(fā)生水解，但磷酰胺類有機(jī)磷則水解較難，敵百蟲在堿性條件下可變成敵敵畏。④不耐熱，不穩(wěn)定，在加熱到200℃可發(fā)生分解，

7、甚至爆炸。,【毒理】 胃腸道、呼吸道、完好的皮膚和粘膜； 經(jīng)血液和淋巴循環(huán)分布，肝臟含量最高； 可通過血腦屏障； 有的可通過胎盤屏障； 脂溶性高的能儲存在脂肪組織； 腎臟排出代謝產(chǎn)物。,OP的代謝,氧化：毒性增強(qiáng) 水解：毒性降低,參與有機(jī)磷代謝的酶: P450系統(tǒng)、酯酶。,有機(jī)磷農(nóng)藥的毒作用機(jī)制 抑制膽堿酯酶（cholinesteras

8、e，ChE）的活性，使之失去分解乙酸膽堿（acetylcholine，Ach）的能力，導(dǎo)致乙酸膽堿在體內(nèi)的聚集，而產(chǎn)生相應(yīng)的功能紊亂。 可分為兩種情況：①毒蕈堿樣作用（M樣作用）、②煙堿樣作用（N樣作用）。,小劑量：興奮大劑量：抑制、麻痹,,兩類膽堿酯酶（ChE）：,【臨床表現(xiàn)】 1．急性中毒： （1）毒草堿樣癥狀：①腺體分泌亢進(jìn)；②平滑肌痙攣；③瞳孔縮?。虎苄难芤种疲ㄐ膭舆^緩、血壓偏低常被煙堿樣作

9、用掩蓋）； （2）煙堿樣作用：可出現(xiàn)心動過速、血壓升高及肌束震顫、肌肉痙攣，進(jìn)而由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)肌無力、肌肉麻痹等；,（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：早期頭暈、頭痛、倦怠、乏力等，隨后可出現(xiàn)煩躁不安、言語不清及不同程度的意識障礙。嚴(yán)重者可發(fā)生腦水腫，出現(xiàn)癲病樣抽搐、瞳孔不等大等，甚至呼吸中樞麻痹死亡； （4）其他癥狀：嚴(yán)重者可出現(xiàn)許多并發(fā)癥狀，如中毒性肝病、急性壞死性胰腺炎、腦水腫等。,2．慢性中毒主要有類神經(jīng)癥，部分出現(xiàn)毒

10、蕈堿樣癥狀，對免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)產(chǎn)生不良作用。 3．致敏作用和皮膚損害 支氣管哮喘、過敏性皮炎等。,【診斷原則】,① 短時間接觸大量有機(jī)磷的職業(yè)史；② 相應(yīng)的臨床表現(xiàn)；③ 結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低；④ 參考作業(yè)環(huán)境的勞動衛(wèi)生調(diào)查資料；⑤ 進(jìn)行綜合分析，排除其它疾病后,方可診斷。,接觸反應(yīng)（觀察對象）無明顯中毒表現(xiàn)＋ AchE活性在70%以下；有輕度癥狀＋ AchE活性在70％以上；急性輕度中毒 短時間內(nèi)接觸＋ 24小時內(nèi)出

11、現(xiàn)癥狀＋ AchE活性一般在50~70%；急性中度中毒 上述癥狀較重＋ AchE活性在30~50%；,急性中毒分級標(biāo)準(zhǔn),急性重度中毒 除上述癥狀外，并出現(xiàn)下列情況之一者: a.肺水腫; b. 昏迷; c.呼吸麻痹; d.腦水腫。 AchE活性一般在30%以下。中間肌無力綜合癥 急性中毒后1－4天，肌無力，意識清晰遲發(fā)性神經(jīng)病 中毒癥狀消失后2～3周，出現(xiàn)感覺、運(yùn)動型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。,慢性中毒：有下列

12、情況之一 ① 有神經(jīng)癥狀、輕度毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀中兩項，膽堿酯酶活性在50％以下，并在脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)3次檢查仍在50％以下； ② 出現(xiàn)上述癥狀一項，膽堿酯酶活性在30％以下，并在脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)3次檢查仍在50％以下。,急性中毒： ① 清除毒物。 ② 特效解毒藥：輕度中毒者可單獨(dú)給予阿托品； 中度或重度中毒者，需要阿托品

13、 及膽堿酯酶復(fù)能劑(如氯磷定、 解磷定)兩者并用。 敵敵畏、樂果等中毒時，治療應(yīng)以阿托品為主。 注意：阿托品化，要防止阿托品過量、甚至中毒。,阿托品化的指征：① 一大（瞳孔擴(kuò)大）② 二干（口干、皮膚干燥）③ 三紅（面部潮紅）④ 四快（心率加快  ）⑤ 五消失（肺部啰音消失）,【處理原則】,③ 對癥治療 注意保持呼

14、吸道通暢（出現(xiàn)呼吸衰竭或呼吸麻痹時，立即給予機(jī)械通氣，做氣管插管或切開）。 急性中毒患者臨床表現(xiàn)消失后仍應(yīng)繼續(xù)觀察 2～3天；重度中毒患者避 免過早活動，防止病情突變。,④ 勞動能力鑒定觀察對象：暫時調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)1-2周，復(fù) 查AchE，有癥狀者可對癥處理。急性中毒：治愈后三個月不宜接觸有機(jī)磷農(nóng)藥，有遲發(fā)性神經(jīng)病變者，應(yīng)調(diào)離崗位。,慢性中毒： 脫離接觸，采取對癥處理和支持療法，在癥

15、狀、體征基本消失，AchE恢復(fù)正常后1-3月，可安排原來工作。,職業(yè)禁忌證有： ①神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；②明顯的肝、腎疾?。虎勖黠@的呼吸系統(tǒng)疾?。虎苋硇云つw??；⑤全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者。,三、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥,【毒理】擬除蟲菊酯類農(nóng)藥屬于神經(jīng)毒物，毒作用機(jī)制未完全闡明。【臨床表現(xiàn)】 1．急性中毒：職業(yè)性中毒多為經(jīng)皮膚和呼吸道吸收，癥狀一般較輕，表現(xiàn)為皮膚粘膜刺激癥狀和一些全身癥狀。,中毒程度重者，很快即出現(xiàn)癥狀。

16、主要為上腹部灼痛、惡心或嘔吐等；部分中毒患者四肢大塊肌肉出現(xiàn)粗大的肌束震顫。2. 變態(tài)反應(yīng)：溴氰菊酯可以引起類枯草熱癥狀，也可誘發(fā)過敏性哮喘。,【診斷原則】a.短期內(nèi)密切接觸較大量擬除蟲菊酯的歷史；b.出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)興奮性異常為主的臨床表現(xiàn)；c.結(jié)合現(xiàn)場調(diào)查；d.綜合分析，在排除其他有類似臨床表現(xiàn)的疾病后，可以做出診斷。* 尿中擬除蟲菊酯原型或代謝產(chǎn)物可作為接觸指標(biāo)。,【處理原則】 立即脫離中毒現(xiàn)場，有皮膚污染

17、者應(yīng)用肥皂水或清水徹底清洗。觀察對象，要嚴(yán)密觀察。迄今對本病尚無特效解毒治療，以對癥治療及支持療法為主。,四、氨基甲酸酯類農(nóng)藥,【毒理】氨基甲酸酯類農(nóng)藥的急性毒作用機(jī)制是抑制體內(nèi)的乙酸膽堿酯酶。有些動物實驗提示，西維因具有麻醉作用、生殖系統(tǒng)毒作用、致畸作用和腎臟損害。,【診斷】 1．診斷原則 根據(jù)短時間內(nèi)接觸大量氨基甲酸酯殺蟲劑的職業(yè)史，迅速出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，結(jié)合全血膽堿酯酶活性的及時測定結(jié)果，參考現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學(xué)調(diào)查資料

18、，進(jìn)行綜合分析，在排除其他病因后，方可診斷。 2．診斷分級 （1）輕度中毒： （2）重度中毒：,【臨床表現(xiàn)】與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似【處理原則】中毒患者立即脫離現(xiàn)場，脫去污染衣物，用肥皂水反復(fù)徹底清洗污染的衣服、頭發(fā)、指甲或傷口。眼部受污染者，應(yīng)迅速用清水、生理鹽水或沖洗。如系口服要及時徹底洗胃。阿托品是治療的首選藥物。 【預(yù)防】同概述。,五、百草枯,【毒理】 百草枯中毒的機(jī)制目前尚不完全清楚，其與超氧

19、陰離子的產(chǎn)生有關(guān)。【臨床表現(xiàn)】 1．消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 2．呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛 3．腎臟：蛋白尿、血尿、腎衰 4．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、昏迷 5．皮膚與黏膜：紅斑、水泡、潰瘍 6．其他：發(fā)熱、心肌損害,【診斷】根據(jù)百草枯的接觸史或服毒史，以肺損害為主的多臟器功能損傷的臨床表現(xiàn)，參考尿、血或胃內(nèi)容物中百草枯的測定，一般可明確診斷。