藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則征求意見(jiàn)的函

1、關(guān)于關(guān)于《藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則》征求意見(jiàn)的函征求意見(jiàn)的函食藥監(jiān)安函[2012]75號(hào)2012年06月29日發(fā)布本原則規(guī)定了藥品監(jiān)督管理部門對(duì)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類，列舉了部分缺陷項(xiàng)目及其分類情況，旨在統(tǒng)一檢查標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢查認(rèn)證行為。本原則適用于藥品監(jiān)督管理部門組織的藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查、飛行檢查。一、缺陷項(xiàng)目的分類缺陷項(xiàng)目分為“嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目”、“主要缺陷項(xiàng)目

2、”和“一般缺陷項(xiàng)目”，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。（一）嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷項(xiàng)目。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目：1、對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；2、與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格；3、文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)；4、存在多項(xiàng)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。（二）主要缺陷項(xiàng)目主要缺陷項(xiàng)目是指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷項(xiàng)目。屬于下

3、列情形之一的為主要缺陷項(xiàng)目：1、與藥品GMP要求有較大偏離；2、不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能履行其放行職責(zé)；3、存在多項(xiàng)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。（三）一般缺陷項(xiàng)目一般缺陷項(xiàng)目是指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷項(xiàng)目。二、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類企業(yè)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以下產(chǎn)品屬高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品：1、治療窗窄的藥品；2、高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)

4、品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如青霉素類、細(xì)胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；3、無(wú)菌藥品；4、生物制品；5、血液制品；6、生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如：長(zhǎng)效或緩釋產(chǎn)品，無(wú)菌藥品）（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品。三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程度以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類，綜合判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原則：（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的

5、性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品的類別有關(guān)。當(dāng)產(chǎn)品為一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品時(shí)，缺陷項(xiàng)目一般不會(huì)被評(píng)定為嚴(yán)重缺陷，—未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。附件2：主要缺陷舉例本附件列舉了部分主要缺陷項(xiàng)目，但并未包含該類缺陷項(xiàng)目的全部，可根據(jù)需要增加其它缺陷項(xiàng)目。人員—生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)?！袩o(wú)足夠資

6、質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)?！|(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高?！c生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。—健康要求內(nèi)容不完整。廠房—存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的通風(fēng)系統(tǒng)故障。—未對(duì)空氣過(guò)濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)定期確認(rèn)。—輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求?！照{(diào)凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求?！锤鶕?jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）?！c生

7、產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面／天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）?！蚬艿阑蚬潭ㄔO(shè)備造成有無(wú)法清潔的表面，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。表面外層涂料（地面、墻面和天棚）無(wú)法進(jìn)行有效清潔。—有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長(zhǎng)霉、霉斑、來(lái)自以往生產(chǎn)的粉塵等）?！a(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆?！唇?jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域／物理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無(wú)良好標(biāo)志，且／或未按規(guī)程使用?！o料取樣

8、無(wú)獨(dú)立區(qū)域／沒(méi)有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染?！獜S房雖然潔凈，但缺少書(shū)面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。—無(wú)微生物／環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），易受污染的非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度。設(shè)備—設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行?！糜趶?fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求?！诰€清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證?！后w制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭?！磳?duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。—設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無(wú)法清潔／材質(zhì)有顆粒