影響免疫功能

1、免疫系統(tǒng)的概念與組成,體內一個特殊的能識別異己、排出異己物質的系統(tǒng).,免疫應答,免疫應答反應分：①感應期 是巨噬細胞和免疫活性細胞處 理和識別抗原階段；②增殖分化期 是免疫活性細胞被抗原激活后分化增殖并產生免疫活性物質的階段；③效應期 致敏淋巴細胞或抗體與相應靶胞或抗原接觸，可產生細胞免疫或體液免疫效應。,免疫性疾病的分類,超敏反應病. 如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克和接觸性皮炎等.免疫缺陷?。╥mmunodeficien

2、cy disease）. 如先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）以及由營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷?。蛔陨砻庖咝约膊。╝utoimmune disease） 如類風濕性關節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。,影響免疫功能的藥物,是一類通過影響免疫應答反應和免疫病理反應而調節(jié)機體免疫功能治療疾病的藥物。免疫抑制劑+免疫興奮劑+細胞因子,,第一節(jié) 免疫抑制劑,免疫抑制劑是一類具有免疫

3、抑制作用的藥物。臨床主要用以抑制各種對機體不利的免疫反應，如用于器官移植和自身免疫疾病。,免疫抑制劑的作用特點,1. 對初次免疫應答反應抑制作用強 ，對再次免疫應答反應的抑制作用弱；2. 對不同的免疫反應產生的作用可以不同 如體液免疫和細胞免疫受抑程度不同，對不同抗原產生同一免疫反應所需劑量不同。3. 在機體接觸免疫原前給予，則免疫抑制作用易產生。4. 給藥和抗原刺激的時間間隔和先后順序影響抑制作用；5. 多數(shù)免疫抑

4、制劑可產生抗炎作用，但抗炎強度與免疫抑制活性不一定相關。,免疫抑制劑作用環(huán)節(jié),糖皮質激素鈣調磷酸酶抑制劑 如環(huán)孢素抗增殖/抗代謝劑 如西羅莫司、烷化劑,免疫抑制劑不良反應,易誘發(fā)感染；長期應用會抑制機體對腫瘤的免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其他惡性腫瘤發(fā)生率增加.許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低；鈣調磷酸酶抑制劑和糖皮質激素有腎毒性和致糖尿病作用。,,一、腎上腺皮質激素類,作用：對免疫反應的多個環(huán)節(jié)有抑制作用，對細胞

5、免疫反應和體液免疫反應都有抑制作用；還產生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應。,常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。,臨床用于 變態(tài)反應性疾病 自身免疫性疾病 器官移植后的排異反應。,環(huán)孢素 cyclosporine，環(huán)孢菌素,與親環(huán)蛋白結合成復合物，然后與鈣調磷酸酶結合，抑制Ca2+興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制T細胞核因子向核內轉移，抑制T細胞基因編碼的特異細胞因子的轉錄，從而抑制IL

6、-2等轉錄；增加轉化生長因子β（TGFβ）的表達。,二、鈣調磷酸酶抑制劑,【作用與作用機制】,免疫抑制作用強而毒性??；選擇性較高，主要影響T細胞，特別對T細胞激活的早期階段有強力抑制作用；一般劑量對B細胞無明顯影響。,【作用特點】,首選用于抑制器官和組織移植后的排異反應。 （在腎移植和骨髓移植上用得最多）用于自身免疫性疾病 其中對 I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類風濕性關節(jié)炎和腎病綜合征，效果較好；

7、 對重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬變效果較差。,【臨床應用】,腎毒性（主要） 原因：可能是減少了腎內舒血管物質如緩激肽、PGs等的合成，而增加血管收縮物質TXA2的合成，腎單位皮質血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復。肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。,【不良反應】,,抗代謝藥,常用：6-MP和硫唑嘌呤能干擾嘌呤生物合成，產生細胞毒作用。能抑制淋巴細胞

8、增殖，阻止抗原敏感的淋巴細胞轉化為免疫母細胞。對T淋巴細胞抑制作用強，對B淋巴細胞較弱用于器官移植排斥反應和類風濕性關節(jié)炎。,烷化劑,環(huán)磷酰胺作用最強。通過烷基化DNA，破壞DNA，從而殺傷淋巴細胞，產生免疫抑制效應。特點：免疫抑制作用強而持久；對B細胞的抑制作用比對T細胞強；對NK細胞也有抑制作用。,治療自身免疫性疾病 如Wegener肉芽腫、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預防慢性排斥反應。,【臨床用途】

9、,第二節(jié) 免疫興奮劑,是一類具有促進機體免疫功能的藥物。 臨床主要用其免疫增強作用治療： 免疫缺陷疾病 慢性感染 腫瘤,左旋咪唑 levamisole,增強細胞免疫功能，使受抑的細胞免疫功能恢復正常；使T淋巴細胞的增殖、淋巴因子的產生、抑制性細胞的功能及抗體形成的能力等都恢復到正常水平。提高單核/巨噬細胞和中性粒細胞的趨化運動和吞噬功能。 適量的左旋咪唑能恢復腫

10、瘤病人低下的免疫功能，增強特異性淋巴細胞對腫瘤細胞的細胞毒作用。,〖作用〗,1.感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。2.癌癥 可作為手術、放療和化療的輔助用藥。3.膠原性疾病 類風濕關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等自身免疫疾病與T細胞功能降低、B細胞功能亢進有密切關系?？蓽p輕關節(jié)的腫脹和強直。使皮下結節(jié)消退，血中IgG下降。,〖臨床應用〗,1.胃腸道反應2.神經系統(tǒng)反應 頭暈、失眠等。偶

11、可引起嚴重的CNS損害—白質腦病。3.過敏反應4.長期連續(xù)應用可發(fā)生致命的粒細胞減少癥。5. 肝功能輕度變化,不良反應,卡介苗（結核菌苗，BCG）,增強各種抗原的免疫原性增強細胞和體液免疫功能，T細胞，巨噬細胞，IL-1增強機體的抗病能力，阻止腫瘤的生長。,減毒的牛型結核桿菌活菌苗。,作用,黑色素瘤，療效好；實體瘤手術后的輔助治療；防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。,應用,影響 T細胞功能，誘導前 T細胞轉化為 T細胞

12、，進而分化成熟為具有多種特殊功能的 T細胞亞群.同時增強白細胞、紅細胞的免疫功能 用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療自身免疫疾病、細胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。,胸腺素(thymosin，胸腺肽),臨床應用,作用,第三節(jié)  細胞因子,是由體細胞產生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是細胞間信息交流的工具。 介導細胞間的相互應答，促進和調節(jié)細胞的活化、增殖、分化和效應功能的表達。,白介素類（ILs）干擾素