第8章球菌

1、細(xì)菌學(xué)各論,甲類傳染?。菏笠摺⒒魜y乙類傳染?。?病毒性肝炎、細(xì)菌性和阿米巴痢疾、傷寒和副傷寒、愛滋病、淋病、梅毒、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、百日咳、白喉、流行性腦脊髓膜炎、猩紅熱、流行性出血熱、狂犬病、鉤端螺旋體病、布氏病、炭疽、流行性和地方性斑疹傷寒、流行性乙型腦炎、黑熱病、瘧疾、登革熱丙類傳染?。?肺結(jié)核、血吸蟲病、絲蟲病、包蟲病、麻風(fēng)病、流行性感冒、流行性腮腺炎、新生兒破傷風(fēng)、急性出血性結(jié)膜炎、除霍亂、痢疾、傷寒和副傷

2、寒以及的感染性腹瀉,病原性球菌,又稱------化膿性球菌革蘭陽性：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陰性：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等,球菌,,,,,營養(yǎng)要求 抵抗力 致病范圍,葡萄球菌 鏈球菌肺炎鏈球菌奈瑟球菌,,低 高,強(qiáng) 弱,廣 窄,葡萄球菌屬 （Staphylococcus）,概述,分布廣泛醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要傳染源耐藥性所致疾病 化膿性炎癥食物

3、中毒燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征,一、生物學(xué)性狀,1、形態(tài)與染色2、培養(yǎng)特性 3、生化反應(yīng)4、分類5、抗原結(jié)構(gòu)6、抵抗力,形態(tài)與染色,革蘭染色——紫色,培養(yǎng)特性,1、兼性厭氧/需氧2、普通培養(yǎng)基3、色素菌落4、致病菌溶血現(xiàn)象——?溶血,色素（脂溶性）,溶血性,金黃色葡萄球菌血平板,生化反應(yīng),致病株能分解甘露醇,,致病菌,（+）,（—）,甘露醇發(fā)酵試驗(yàn),葡萄球菌分類,按照色素不同,金黃色葡萄球菌（金黃色）,表皮葡萄

4、球菌（白色）,腐生葡萄球菌（檸檬色）,三種葡萄球菌的主要性狀比較,抗原構(gòu)造,葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA）莢膜多糖抗原—有利黏附細(xì)胞壁多糖抗原—具有群特異性,,SPA,葡萄球菌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgGFc受體,巨噬細(xì)胞,SPA的作用：抗吞噬作用,SPA的應(yīng)用：協(xié)同凝集試驗(yàn),抵抗力,青霉素,,,耐干燥 （2-3月）耐熱 （60℃ 1h、80

5、 ℃ 30min）耐鹽 （10-15%NaCl）抗菌素敏感 （易形成耐藥）堿性染料敏感,二、致病性,致病物質(zhì),酶類：血漿凝固酶、脂酶、耐熱核酸酶毒素：溶血毒素 殺白細(xì)胞素 表皮溶解素 腸毒素 毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）,,凝固酶（coagulase）,概 念 使含有枸櫞酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿 發(fā)生

6、凝固的酶類物質(zhì),性 質(zhì)： 耐熱，100℃，30min或高壓滅菌后仍保持 部分活性；但易被旦白酶破壞,分類： A：游離凝固酶：分泌至菌體外,B：結(jié)合凝固酶/凝聚因子，結(jié)合于菌體表面不釋放，利于細(xì)菌凝集,凝固酶原物質(zhì),凝固酶樣物質(zhì),纖維旦白原 （液態(tài)）,纖維旦白（固態(tài)）,血漿凝固,協(xié)同因子,,,,,與致病關(guān)系密切： A： 使周圍血液/血漿中的纖維旦白沉積于菌體表面，阻礙機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬，即使被吞，也

7、不易殺滅 B：集聚在細(xì)菌四周，保護(hù)病菌勿受血清中殺菌物質(zhì)的破壞 C：細(xì)菌不易擴(kuò)散，使感染易于局限化和形成血栓,意義：鑒別有無致病性的重要指標(biāo),葡萄球菌溶素（staphylolysin）,損傷細(xì)胞膜的毒素，主要是?溶素?溶素，對(duì)多種哺乳動(dòng)物RBC有溶血作用。對(duì)白細(xì)胞、血小板、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等均有損傷作用?溶素是一種外毒素，具有良好的抗原性；經(jīng)甲醛液脫毒后可制成類毒素為異質(zhì)性蛋白質(zhì)，不耐熱，65℃

8、，30，滅活,殺白細(xì)胞素（leukocidin）,只攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)病菌侵襲力方面有意義,腸毒素（enterotoxin）,約1/3臨床分離的金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生腸毒素引起急性胃腸炎即食物中毒 A、D型最多見，B、C型次之是一組熱穩(wěn)定的單純旦白質(zhì)，耐100℃ 30min ；抗胃腸液中旦白酶的水解作用作用機(jī)制：到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)后刺激嘔吐中樞而導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒,表皮剝脫毒素（

9、exfoliative toxin）,表皮剝脫毒素引起的燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又稱剝脫性皮炎，多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人 表現(xiàn)為彌漫性紅斑和水皰形成，繼以表皮上層大片脫落，受損部位的炎癥反應(yīng)輕微具有抗原性，可被甲醛液脫毒成類毒素,毒性休克綜合征毒素-1（ TSST-1）,TSST-1可引起機(jī)體發(fā)熱，增加對(duì)內(nèi)毒素的敏感性感

10、染產(chǎn)毒菌株后可引起機(jī)體多個(gè)器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS）TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革蘭陰性桿菌內(nèi)毒素、葡萄球菌腸毒素和溶血素等與TSS的發(fā)病也有密切關(guān)系,所致疾病,侵襲性疾病局部感染全身感染毒素性疾病食物中毒假膜性腸炎燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征,燙傷樣皮膚綜合征,腎多發(fā)性膿腫,三、免疫性,天然免疫：有較高的天然免疫力獲得性免疫：獲得性免疫較弱,,四、微生物學(xué)檢查法,標(biāo)本直接涂片鏡檢

11、分離培養(yǎng)和鑒定葡萄球菌腸毒素檢查,,小貓?jiān)囼?yàn),微生物檢查法,標(biāo)本,膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等,分離培養(yǎng),血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶,直接涂片鏡檢,,革蘭陽性葡萄球菌,,,生長現(xiàn)象,,色素，溶血，,,生化反應(yīng),,毒素檢查,,,,致病性葡萄球菌的鑒定,凝固酶（+）耐熱核酸酶（+）金黃色色素（+）溶血性（+）發(fā)酵甘露醇（+）,五、防治原則,消滅傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感者,,防治原則,,,防,,,注意消毒隔離,注

12、意個(gè)人衛(wèi)生,,,防止醫(yī)源性感染,防止耐藥性產(chǎn)生,,,治,,,抗菌素藥敏試驗(yàn),自身菌苗療法,鏈球菌屬 （Streptococcus）,概述,分布廣泛引起疾病化膿性炎癥、猩紅熱、新生兒敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎風(fēng)濕熱、腎小球腎炎等超敏反應(yīng)性疾病,一、生物學(xué)性狀,1、形態(tài)與染色2、培養(yǎng)特性3、生化反應(yīng)4、分類5、抗原結(jié)構(gòu)6、抵抗力,形態(tài)與染色,球形或橢圓形，呈鏈狀排列無芽胞，無鞭毛。培養(yǎng)早期（2~4h）形成透明質(zhì)

13、酸的莢膜，有菌毛，含型特異的M蛋白易被普通的堿性染料著色，革蘭染色陽性,鏈球菌,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高，需補(bǔ)充血液、血清、葡萄糖等在血清肉湯中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀在血瓊脂平板上，不同菌株溶血不一,形成長鏈及絮狀沉淀,,,草綠色鏈球菌,不溶血鏈球菌,溶血性鏈球菌,生化反應(yīng),分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，這兩特性可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌鏈球菌與葡萄球菌不同，不產(chǎn)生觸酶,甲 鏈,肺

14、炎球菌,菊糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn),（+）,（-）,抗原構(gòu)造,蛋白質(zhì)抗原：或稱表面抗原。具有型特異性，位于C抗原外層。與致病性有關(guān)的是M抗原多糖抗原：或稱C抗原。系群特異性抗原，是細(xì)胞壁的多糖組分核蛋白抗原：或稱P抗原。無特異性,,抗原結(jié)構(gòu),核蛋白抗原，P Ag（無特異性）,多糖抗原， C Ag（群特異性抗原）,蛋白質(zhì)抗原，表面抗原 （型特異性抗原）,,,,分類,根據(jù)溶血現(xiàn)象分類根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類,根據(jù)溶血現(xiàn)象分類,甲型溶血性鏈球菌：

15、狹窄草綠色溶血環(huán) 稱甲型溶血或?溶血，多為條件致病菌乙型溶血性鏈球菌：寬大透明溶血環(huán) 稱乙型溶血或?溶血，?溶血環(huán)中的紅細(xì)胞完全溶解，致病力強(qiáng)丙型鏈球菌： 無溶血環(huán)，一般不致病,根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類,按多糖抗原，可分成A—V群，共20群。對(duì)人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群鏈球菌的群別與溶血性間無平行關(guān)系，但對(duì)人類致病的A群鏈球菌多數(shù)呈現(xiàn)乙型溶血各群鏈球菌根據(jù)表面抗原（蛋白質(zhì)）的不同分型， 有M、R

16、、T、S四種，主要是M蛋白如A群鏈球菌根據(jù)M蛋白抗原的不同可分100多個(gè)型,根據(jù)對(duì)氧氣的需要分類,需氧鏈球菌兼性厭氧鏈球菌厭氧鏈球菌,,致病菌,條件致病菌,抵抗力,抵抗力弱 60 ℃ 30min抗菌素敏感 （較少耐藥）3、消毒劑敏感,二、致病性 （一）致病物質(zhì) A群鏈球菌產(chǎn)生的毒素及酶最多，故其毒力最強(qiáng),毒力,侵襲力,毒 素,胞外酶：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈

17、 道酶等,M蛋白（微莢膜）,鏈球菌溶血素,,,,黏附素：LTA、FBP,致熱外毒素,鏈球菌溶血素O（SLO）,,鏈球菌溶血素S（SLS）,致病物質(zhì),酶類：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶毒素：鏈球菌溶素O（SLO） 鏈球菌溶素S（SLS） 致熱外毒素（SPE）黏附素（細(xì)胞壁蛋白）：M蛋白、F蛋白,鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO對(duì)O2敏感。測定SLO抗體含量，可作

18、為鏈球菌新近感染指標(biāo)之一或風(fēng)濕熱及其活動(dòng)性的輔助診斷SLS：鏈球菌在血瓊脂平板上菌落周圍的?溶血環(huán)是由這種對(duì)O2穩(wěn)定的SLS所致。SLS溶解紅細(xì)胞慢于SLO,鏈球菌溶血素：溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板,（1）鏈球菌溶素O（SLO）,A：為含-SH的蛋白質(zhì)，-SH -S-S-，對(duì)氧敏感,,,O2,還原劑,B：破壞中性粒細(xì)胞，使細(xì)胞死亡；引起胞內(nèi)釋放水解酶，可破壞相鄰組織而加重鏈球菌的感染,,C：對(duì)哺乳動(dòng)物的血小板、巨噬

19、細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及心肌細(xì)胞均有毒性作用,（2）鏈球菌溶素S（SLS） A：為小分子糖肽，對(duì)氧穩(wěn)定，無抗原性 B：血平板上的的溶血環(huán)即為SLS所致 C：對(duì)白細(xì)胞、血小板等有破壞作用,D：抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗鏈球菌溶素O抗體，即抗“O”測抗“O”的含量，可診斷鏈球菌的近期感染； 抗“O”的效價(jià)在1：400以上可輔助診斷“風(fēng)濕熱”,致熱外毒素（pyrogenic exotoxin）,是人類猩紅熱的主要毒性物質(zhì) 具有致

20、熱和細(xì)胞毒作用 蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)——抗毒素,M蛋白,有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)的殺菌作用與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān),透明質(zhì)酸酶,又名擴(kuò)散因子能分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸，使病菌易在組織中擴(kuò)散,鏈激酶（streptokinase; SK）,能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，有利于病菌在組織中擴(kuò)散用于治療急性心肌梗塞患者十分有效,鏈道酶（streptodornase; SD）,亦稱鏈球菌DNA。能降解膿液中具有高度粘稠性的DNA，使膿液

21、稀薄，促進(jìn)病菌擴(kuò)散現(xiàn)已將SK、SD制成酶制劑，臨床上用以液化膿性滲出液,所致疾病,A群鏈球菌為主，占90%化膿性中毒性猩紅熱超敏反應(yīng)性風(fēng)濕熱急性腎小球腎炎,超敏反應(yīng)性疾病發(fā)病機(jī)制： a：鏈球菌的M蛋白與心肌、腎小球基底膜有共同抗原，所以抗M抗體可與心肌、腎小球基底膜的交叉抗原形成復(fù)合物，激活周圍的補(bǔ)體而引發(fā)病理損傷——II型超敏反應(yīng),b：M蛋白+抗M抗體復(fù)合物沉積在心瓣膜、關(guān)節(jié)滑膜和腎小球基底膜，引發(fā)III型超敏反應(yīng)

22、,D群鏈球菌,生物學(xué)性狀致病性,主要有牛鏈球菌和馬鏈球菌 正常寄居于皮膚、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道，引起尿路感染，化膿性腹部感染，敗血癥和心內(nèi)膜炎,甲型溶血性鏈球菌,生物學(xué)性狀致病性感染性心內(nèi)膜炎齲齒,對(duì)人致病的有變異S、唾液S、米勒S、輕型S和血S五個(gè)型。是感染性心內(nèi)膜炎最常見的致病菌當(dāng)拔牙或摘除扁桃體時(shí)，寄居于口腔、齦隙中的這類菌可侵入血流引起菌血癥，當(dāng)心瓣膜有病損或人工瓣膜，細(xì)菌停留繁殖，引起心內(nèi)膜炎。除此

23、之外，還可引起腦、肝和腹腔內(nèi)感染,三、免疫性,抗M蛋白抗體對(duì)同型鏈球菌的再感染有免疫力 但因其型別多，各型間無交叉免疫力，故常可反復(fù)感染猩紅熱患者恢復(fù)后可獲同型外毒素抗體，能建立牢固的同型免疫力,四、微生物學(xué)檢查法,標(biāo)本 直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定 接種在血瓊脂平板如有?溶血菌落，應(yīng)與葡萄球菌區(qū)別?溶血菌落，要和肺炎鏈球菌鑒別抗鏈球菌溶血素O試驗(yàn)（ASO test） 用于風(fēng)濕熱的輔助診斷,血

24、清學(xué)診斷——抗“O”試驗(yàn)： 風(fēng)濕熱患者抗“O”抗體大多在250單位左右，活動(dòng)期一般超過400單位，故測抗“O”的效價(jià)有輔助診斷風(fēng)濕熱的價(jià)值,五、防治原則,隔離猩紅熱患者抗菌素：首選青霉素,1、,本章小結(jié),1、病原性球菌的生物學(xué)特性2、病原性球菌的致病性3、病原性球菌的微生物學(xué)檢查與防治4、葡萄球菌、鏈球菌的分類5、葡萄球菌、鏈球菌的抗原結(jié)構(gòu),預(yù)習(xí)提綱,1、腸道桿菌中有哪些是致病菌？2、腸道桿菌的抗原結(jié)構(gòu)如何？3