頭頸部腫瘤的靶向治療研究最新成果

1、第一節(jié)概述頭頸部癌瘤包括三個(gè)部分：耳鼻喉部腫瘤，口腔頜面部腫瘤與頸部腫瘤。耳鼻喉部以鼻咽癌最多見，頸部以甲狀腺腫瘤多發(fā)病，口腔頜面部腫瘤則以口腔粘膜上皮及涎腺上皮腫瘤來源為多見。頭頸部癌瘤占全身癌瘤中16.439.5%，頭頸部癌瘤中口腔頜面部腫瘤占13左右。發(fā)病年齡高峰以4060歲之間，74%病例在60歲以內(nèi)，與西方國(guó)家相比約年輕10歲。近年來，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)我國(guó)鼻咽癌具有突出的地區(qū)性和人群易感性，廣東省以四會(huì)市發(fā)病率最高，據(jù)19871990

2、年資料，男性為33.2110萬(wàn)，女性為7.4210萬(wàn)，居中國(guó)首位，口腔癌中，好發(fā)部位順序有所變化，60年代好發(fā)部位前三位依次為牙齦，舌，頰黏膜。舌癌的發(fā)病率，自80年代以來，已經(jīng)躍居首位，其次為頰黏膜，牙齦，口咽，唇，口底。與美國(guó)Cunningham（1986）資料口腔癌發(fā)病部位舌，口底，下牙齦，頰，上齦，硬腭有所不同。喉癌的發(fā)病率在大城市中以遼寧省較高，為210萬(wàn)，其中，聲門上癌最多，約占80%，次為聲門癌，約占19%，聲門下癌最少，

3、約1%。舌癌女性與男性之比已上升為1：1.17；特別是40歲以下的女性，其發(fā)病原因不十分清楚。40歲以下病員的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（42.4%）高于40歲以上（24.4%）。40歲以下與40歲以上患者比較，其1年復(fù)發(fā)率及死亡率分別為45.5%：25.2%：38.2%：21.5%。疾病和死亡。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)外界致癌、促癌因素以及腫瘤遺傳因素的研究逐漸統(tǒng)一到了基因的水平上來，最終發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生是多種基因聯(lián)合、循序發(fā)生變異的結(jié)果

4、，其中包括癌基因和疑癌基因。一、癌基因原癌基因是存在于正常細(xì)胞內(nèi)的基因，是人類細(xì)胞遺傳密碼的一部分，編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體及蛋白激酶（尤其是絡(luò)氨酸激酶），GTP結(jié)合蛋白、核內(nèi)蛋白質(zhì)（一般是DNA結(jié)合蛋白）、甲狀腺素類固醇激素受體等，可調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化。原癌基因由于基因突變、擴(kuò)增和重組等因素被激活后，就可導(dǎo)致細(xì)胞具有惡性轉(zhuǎn)化的能力，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颉，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種癌基因與頭頸部腫瘤有關(guān)，早先研究的有ras、cmyc和bcl2等基因。

5、新進(jìn)研究的有以下幾方面，在此作些介紹。1.真核生物蛋白合成始動(dòng)因子4E真核生物蛋白合成始動(dòng)因子4E（proteineukaryoticinitiationfact，）被認(rèn)為是原癌基因及有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志。在蛋白質(zhì)翻譯的初始階段，elf4E參與從“mRNAs池”中選擇某一mRNAs與其5＇三磷酸7甲基鳥苷（m7Gppp）帽子結(jié)合，形成起始復(fù)合體，使蛋白質(zhì)合成得以進(jìn)行。當(dāng)elf4E較高表達(dá)時(shí)，包含長(zhǎng)的GC豐富的5＇非翻譯區(qū)（5＇UTRs）的“