臨床醫(yī)學(xué)碩士開題報(bào)告

1、熱療聯(lián)合放療對(duì)盆腔惡性腫瘤患者血清中細(xì)胞因子表達(dá)的研究,2013級(jí)研究生 腫瘤內(nèi)科 顏贊芳,開 題 報(bào) 告,開題報(bào)告,課題研究的背景,研究?jī)?nèi)容及具體步驟,擬解決的問(wèn)題,課題創(chuàng)新之處,第一 、課題研究背景,立題依據(jù),既往研究多為觀察放療聯(lián)合熱療后的臨床療效，而放療聯(lián)合熱療治療實(shí)體腫瘤的療效與血清中相關(guān)免疫細(xì)胞因子水平的關(guān)系研究仍不多見。,在腫瘤熱療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，不僅腫瘤原發(fā)灶經(jīng)熱療后消失，轉(zhuǎn)移灶也隨之消失，這使人們認(rèn)識(shí)到熱療引

2、起的免疫反應(yīng)對(duì)腫瘤消退起著重要作用。,許多研究已經(jīng)證實(shí)熱療能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫相關(guān)因子分泌產(chǎn)生改變。我們選取2個(gè)新型細(xì)胞因子（IL-33/IL-35）進(jìn)行研究。本課通過(guò)觀察w晚期盆腔惡性腫瘤的臨床療效及副反應(yīng)與血清中相關(guān)細(xì)胞因子之間的聯(lián)系來(lái)指導(dǎo)熱療在腫瘤治療中的應(yīng)用，從而從分子水平研究熱療對(duì)腫瘤的治療免疫機(jī)制，,tow,one,,,第二、研究的目的和意義,,,,,,建立放療聯(lián)合熱療及單純放療2組試驗(yàn)對(duì)照模型，通過(guò)觀察熱療聯(lián)合放療及單純放療的

3、臨床療效及毒副反應(yīng)來(lái)指導(dǎo)熱療在臨床上面的應(yīng)用。,,,,已通過(guò)省衛(wèi)生廳查新資料顯示：在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)類似研究報(bào)道 。,,,,既往的研究多為觀察熱療治療腫瘤臨床療效，較少?gòu)臒岑熋庖叻矫嫣接懢唧w實(shí)體腫瘤的治療，因而設(shè)計(jì)了本研究課題。,,IL-35是新發(fā)現(xiàn)的免疫抑制炎癥細(xì)胞因子，既往研究表明IL-35與多種腫瘤等有密切的關(guān)系，然而在具體實(shí)體腫瘤中IL-35的作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。,,IL-33可作為分泌型細(xì)胞因子，參與TH2型免疫和炎癥反應(yīng)，也

4、可作為定位于細(xì)胞核的核因子，起轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其可能為腫瘤的免疫抑制和免疫逃逸提供了必要條件。,,觀察腫瘤單純放療及放療聯(lián)合熱療組。評(píng)價(jià)療效，分析不同的治療手段對(duì)細(xì)胞因子分泌水平的影響及其關(guān)系，從而為采用生物免疫方式治療腫瘤提供新的依據(jù)。該設(shè)計(jì)思路新穎，方法可靠，操作性強(qiáng)。,①,第三、課題創(chuàng)新之處,②,,④,③,,,第四、研究的具體內(nèi)容及步驟,研究對(duì)象為中晚期盆腔惡性腫瘤患者（中晚期直腸癌、宮頸癌、前列腺癌），具體為：放療聯(lián)

5、合熱療組及單純放療組2個(gè)試驗(yàn)組進(jìn)行試驗(yàn)，分病種按時(shí)間先后順序完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，標(biāo)號(hào)單號(hào)放于放療組，雙號(hào)放于熱放療組。在治療前應(yīng)對(duì)兩組患者細(xì)胞因子（IL-35，IL-33）表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定。每位入組患者血清中細(xì)胞因子初始水平作為原始數(shù)據(jù)，之后兩組患者分別于放療后1周、2周、4周、放療結(jié)束進(jìn)行多次抽取患者血清測(cè)定相關(guān)細(xì)胞因子水平分析，同時(shí)評(píng)價(jià)治療后患者的臨床療效及不良反應(yīng)與患者血清中不同時(shí)期的相關(guān)細(xì)胞因子水平的比較得出結(jié)論。血清中細(xì)胞因

6、子檢測(cè)方法為ELISA法，數(shù)據(jù)分析軟件采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)。,研究方案和具體操作,,,,,一般資料,直腸癌,宮頸癌,TEXT,本試驗(yàn)入選80例患者（40例放療組，40例熱療聯(lián)合放療組），同時(shí)以40例健康人細(xì)胞因子水平為對(duì)照。根據(jù)本院腫瘤科治療患者，按照不同部位的實(shí)體的腫瘤根據(jù)入院時(shí)間先后隨機(jī)標(biāo)號(hào)（1、2、3、4.......）,單數(shù)進(jìn)入A組（熱療聯(lián)合放療組），偶數(shù)進(jìn)入B組（單純放療組），入組患者均有病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診病例。,臨

7、床分期為Ⅱ/Ⅲ期的直腸癌術(shù)后患者，入組患者放療前完善盆腔MRI、胸片、腹部B超檢查，放療前查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖，放療期間定期復(fù)查（每周一次），嚴(yán)格按照NCCN指南進(jìn)行熱療和放療,中晚期宮頸癌（IIB-IV期）患者，嚴(yán)格按照NCCN指南進(jìn)行熱療和放療。,臨床T1-4N0-1MO期前列腺癌患者，嚴(yán)格按照NCCN指南進(jìn)行熱療和放療。放療后1周、2周、4周、放療結(jié)束多次抽取患者靜脈血3ml,均于清晨空腹抽取。留取標(biāo)本同上進(jìn)行ELI

8、SA法測(cè)定并記錄 。,前列腺癌,,療效的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理,療效及副反應(yīng)評(píng)估：針對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均予以放療結(jié)束后一月復(fù)查盆腔MRI，與熱放療前進(jìn)行療效分析比較，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將其分為1、完全緩解（CR）:腫瘤完全消失；2、部分緩解(PR):腫瘤最大直徑減少30%或者腫瘤體積減少50%，其他病灶無(wú)增大，無(wú)新病灶出現(xiàn)；3、病癥穩(wěn)定（SD）組:腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足 50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；4、疾病進(jìn)展組（PD

9、）組：腫瘤病灶的兩徑乘積增大 25% 以上或出現(xiàn)新病灶；以PR+CR計(jì)算有效率，以PR+CR+SD計(jì)算腫瘤控制率,放療期間并同時(shí)觀察記錄放射性腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率：III、IV、V度分別計(jì)數(shù)，骨髓抑制發(fā)生率計(jì)數(shù)：III、IV度，腫瘤標(biāo)志物降低或升高的幅度，胃腸道反應(yīng)程度，均進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比統(tǒng)計(jì)。并同時(shí)針對(duì)治療后的副反應(yīng)做相應(yīng)的處理。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有的數(shù)據(jù)均用SPSS20.0軟件包進(jìn)行處理。一般資料用X±S

10、表示，計(jì)量資料兩兩比較用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果處理,,IL-33/IL-35放療前后及組間對(duì)比（ X±S ）,盆腔惡性腫瘤熱療組與熱放療組臨床療效及毒副反應(yīng)對(duì)比（ χ2 ）,,,,,可行性分析,,,,,,,,證實(shí)在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，IL-33有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用，而IL-35有抑制炎癥反應(yīng)的作用。,根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可進(jìn)一步探討腫瘤熱療與

11、腫瘤免疫之間的聯(lián)系。,通過(guò)療效觀察證實(shí)聯(lián)合熱療治療組較單純放療組副反應(yīng)明顯減輕 。,研究的細(xì)胞因子在惡性腫瘤治療前后及組間的表達(dá)改變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)其在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有免疫調(diào)節(jié)作用 。,1,3,2,4,CompanyLOGO,第五、預(yù)期研究成果,,,,,第六、擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題,1確保入組患者依從性良好，并盡可能完成全部治療計(jì)劃。 2成功獲取入組患者血清標(biāo)本并進(jìn)行細(xì)胞因子測(cè)定。,,3熟練采用ELISA法或流式細(xì)胞學(xué)方法進(jìn)行

12、相關(guān)細(xì)胞因子的檢測(cè)。4.正確分析試驗(yàn)后細(xì)胞因子表達(dá)水平，合理采用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)方法。,5.研究的結(jié)論是否與預(yù)期結(jié)果相符，且能將所研究結(jié)論具體應(yīng)用于臨床治療中，并能獲得滿意的治療效果。,,參考文獻(xiàn),1、張宇輝,耿傳營(yíng),高福平,等.腫瘤熱療與免疫相關(guān)因子[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志.2009,29(5):392-3972、陳 爽，鞠曉紅，鄭文彧,趙良中等，IL-35與人類疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]，免疫學(xué)雜志，醫(yī)學(xué)綜述，2014，7(30)

13、:645-6493、Olson BM,Jankowska Can E,Becker JT,et al.Human prostate tumor antigen-specific CD8+regulatory T cells are inhibited by CTLA+4 or IL-35 blockade[J].J Immunol,2012,189(12):5590-56014、Cui G1, Qi H, Gundersen MD,

14、 Yang H, Christiansen I, Sørbye SW, Goll R, Florholmen J，Dynamics of the IL-33/ST2 network in the progression of human colorectal adenoma to sporadic colorectal cancer[J]，Cancer Immunol Immunother.2014,8（20）:78-102

15、5、Jovanovic JP, Pejnovic NN. Radosavljevie GD, et al. IL33/ST2 axis in innate and acquired immunity to tumo[J], 0ncoimmunology,2012,1 (2):229-2316.Gao W, Kumar S, Lotze MT, Hanning C, Robbins PD, Gambotto A. Innate immu