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1、中文 中文 6395 字出處: 出處: Nature biotechnology, 2000, 18(11): 1151-1155本科畢業(yè)論文(設(shè)計(jì))外文翻譯學(xué) 院專 業(yè) 藥學(xué) 藥學(xué)姓 名學(xué) 號(hào)指導(dǎo)老師 指導(dǎo)老師職 稱合作老師 合作老師 職 稱外文題目(原文) 外文題目(原文) Transgenic Transgenic plants plants as as factories factories for forbioph
2、armaceuticals biopharmaceuticals譯文: 譯文:轉(zhuǎn)基因植物 轉(zhuǎn)基因植物——生物醫(yī)藥的生產(chǎn)工廠 生物醫(yī)藥的生產(chǎn)工廠Glynis Giddings*, Gordon Allison, Douglas Brooks, and Adrian CarterInstitute of Biological Sciences, University of Wales, Aberystwyth, Cledwyn Buildi
3、ng, Aberystwyth Ceredigion SY23 3DD, UK. *Corresponding author (gdg@aber.ac.uk).Received 12 November 1999; accepted 11 August 2000由于容易轉(zhuǎn)化且能為蛋白質(zhì)提供廉價(jià)來(lái)源,植物在蛋白質(zhì)和多肽等生物藥物生產(chǎn)中具著巨大潛力。在第一個(gè)植物來(lái)源的生物藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同時(shí),許多生物技術(shù)公司正積極開(kāi)發(fā),進(jìn)行大田試驗(yàn),并
4、獲得植物表達(dá)系統(tǒng)的專利。水蛭素是一個(gè)轉(zhuǎn)基因植物生物藥品,目前首次在加拿大進(jìn)行了商業(yè)化生產(chǎn)。但產(chǎn)物的純化是一昂貴的過(guò)程,目前開(kāi)發(fā)了多種方法解決這個(gè)問(wèn)題,包括油體膜蛋白融合技術(shù),使提取油體的方法獲得目的蛋白。在某些情況下,我們可以利用直接消化經(jīng)修飾的植物來(lái)進(jìn)行生物制藥產(chǎn)品的給藥,這種情況下,就可能消除對(duì)純化步驟的需要。這種生物藥品和可食疫苗可以存儲(chǔ)和分布在種子,塊莖,或水果中,使得發(fā)展中國(guó)家的管理部分可以更便宜和容易實(shí)施免疫計(jì)劃。通過(guò)轉(zhuǎn)基因
5、植物生產(chǎn)可以使一些如葡糖腦苷脂酶等有限使用的昂貴生物培養(yǎng)生產(chǎn)的外源蛋白綜述,見(jiàn)(ref. 14)進(jìn)行概述。農(nóng)業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)通常使用兩種轉(zhuǎn)化方法在植物里生產(chǎn)重組藥品。第一種利用農(nóng)桿菌穩(wěn)定轉(zhuǎn)化,基因槍法,或其他標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化技術(shù)來(lái)生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因植物。煙草被廣泛用作模型表達(dá)系統(tǒng),其他一些植物也已被使用,其中包括煙草,擬南芥,番茄,香蕉,蘿卜,豇豆(黑眼豆),油菜,埃塞俄比亞芥菜,馬鈴薯,水稻,小麥和玉米。第二種是當(dāng)重組病毒在非轉(zhuǎn)基因植物宿主中表達(dá)和復(fù)制時(shí)
6、感染非轉(zhuǎn)基因植物。最常用的主要病毒系統(tǒng)是煙草花葉病毒(TMV)和豇豆花葉病毒(CPMV)。雖然產(chǎn)量類(lèi)似于轉(zhuǎn)化植株,但他們產(chǎn)量可以更高。煙草花葉病毒衍生載體已被用于在番茄和煙草生產(chǎn)口服降血壓肽(血管緊張素 1 轉(zhuǎn)換酶抑制劑),以及在 N.bethamiana 中生產(chǎn)艾滋病毒抑制劑(α-天花粉蛋白)。嵌合CPMV 顆粒,顯性人類(lèi)鼻病毒- 14 和 HIV - 1,已從轉(zhuǎn)基因豇豆植物中分離出來(lái)。他們被發(fā)現(xiàn)可以在艾滋病毒嵌合體的情況下引起抗體的
7、產(chǎn)生,以消除在體內(nèi)由 HIV - 1 病毒感染的 T 細(xì)胞。第二種方法對(duì)于疫苗生產(chǎn)可能是很有用的。疫苗可以防范疾病,保護(hù)機(jī)體,他們通過(guò)刺激胃腸道的相關(guān)淋巴組織來(lái)促使免疫球蛋白 A的產(chǎn)生。進(jìn)入病毒顆粒、或?qū)⑵浜筒《镜鞍祖溄拥目乖砦坏谋磉_(dá)促進(jìn)這一進(jìn)程。轉(zhuǎn)基因植物藥物蛋白的表達(dá)主要是由組成型 CaMV 35S 啟動(dòng)的。然而,可能會(huì)導(dǎo)致低產(chǎn)量,例如,人血清白蛋白占可溶性總蛋白的 0.02%(TSP)和人類(lèi)蛋白 C 為 0.001%(見(jiàn) 13
8、)。種子限制表達(dá)可以帶來(lái)更高的產(chǎn)量。種子表達(dá)的腦啡肽,例如,TSP 可以累積到 2.9%。種子的表達(dá)已通過(guò)外源基因引入谷蛋白(GT3)信號(hào)肽序列和 Gt3 啟動(dòng)子作用下轉(zhuǎn)錄實(shí)現(xiàn)了。在煙草中轉(zhuǎn)基因免疫球蛋白的轉(zhuǎn)錄也由種子特異性,發(fā)育調(diào)節(jié), 豆素 B4 的啟動(dòng)子控制。由于在細(xì)胞質(zhì)中免疫球蛋白經(jīng)常干擾細(xì)胞的功能,最好是將它們分泌到非共質(zhì)體系,或定位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處,在那里他們積累到更多比例(1-5%)。定位可通過(guò)豆球蛋白 B4 的信號(hào)序列實(shí)現(xiàn)。雖然
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