功能性磷酸鈣-海藻酸復合微球的制備與性能研究.pdf

1、磷酸鈣材料其成分與骨基質(zhì)的無機成分相似，與骨組織結合好,可廣泛應用于關節(jié)與脊柱融合、四肢創(chuàng)傷、口腔頜面的外科以及填補牙周的空洞等方面。在治療過程中，形狀規(guī)則的球形顆粒具有良好的流動性，便于填充，填充后又可形成微米級的空隙結構，易于新生組織的長入。目前組織修復領域所用磷酸鈣微球直徑為0.25~2.0mm，依據(jù)修復部位不同，微球直徑要求不同。故，需要開發(fā)一種制備粒徑可調(diào)的磷酸微球的方法。生物活性物質(zhì)對骨組織的修復有著重要作用，但生物活性分子

2、在體內(nèi)無法長期維持穩(wěn)定，且目前的負載方式有些在制備過程涉及有機溶劑或條件苛刻。本文圍繞微球型磷酸鈣在骨修復的應用展開，分為兩部分，第一部分采用靜電液滴法，探討一種綠色溫和的工藝技術制備粒徑可調(diào)的磷酸鈣復合微球的方法及其初步的應用研究；第二部分為負載蛋白質(zhì)的磷酸鈣復合微球的研究，探討高效負載和長期緩釋生物活性物質(zhì)的有效技術。
　　本文以β-磷酸三鈣(β-TCP)和海藻酸鈉（ALG-Na）為原料，在高壓靜電場的作用下，采用化學交聯(lián)法制

3、備微球形態(tài)的骨修復材料。通過改變實驗中原料的質(zhì)量濃度、加載電壓和送料速率來調(diào)控微球粒徑；微球的粒徑范圍在0.23～1.72mm之間，成球性能良好。通過正交實驗分析，各工藝因素對微球粒徑影響的程度從大到小依次為：加載電壓>β-TCP的質(zhì)量濃度>ALG-Na的質(zhì)量濃度>送料速率。XRD分析表明復合微球中是以β-TCP為主相。開展了β-TCP/海藻酸微球材料小鼠顱骨缺損修復試驗，microCT和組織學分析表明，復合微球具有一定促進骨組織修復的

4、作用；但材料降解太快。
　　以牛血清蛋白（BSA）為模型，測試不同粒徑β-TCP/海藻酸微球的包封率和載藥量，結果顯示隨著微球粒徑的減小，包封率和載藥量都明顯下降。羥基磷灰石（HA）的加入可提高BSA的載藥量和包封率；但突釋現(xiàn)象仍然存在。在復合微球表面包覆殼聚糖（CS）后，藥物可持續(xù)30天緩釋。
　　本文采用的高壓靜電液滴和化學交聯(lián)的結合，工藝路徑簡單，制備條件溫和，制備過程不涉及有機溶劑及其他有毒有害物質(zhì)，不僅能有效調(diào)控磷