藥物中間體2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成.pdf

1、論文以2-硝基-4-甲氧基苯胺，氫氧化鈉為原料經(jīng)過三步反應(yīng)，分別合成2-硝基-4-甲氧基苯酚，2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚，2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。 首先以2-硝基-4-甲氧基苯胺，氫氧化鈉為原料，合成2-硝基-4-甲氧基苯酚，然后進(jìn)行溴取代反應(yīng)，制得2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚；最后經(jīng)還原，合成2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。借助于紅外光譜(IR)、核磁共振(NMR)、熔點(diǎn)儀(M.P.)、高效液相色譜(HP

2、LC)等儀器對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征并測(cè)定產(chǎn)物的純度。通過設(shè)計(jì)單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，討論反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、溶劑等因素對(duì)反應(yīng)的影響，確定了各步合成中較佳的實(shí)驗(yàn)條件。得到的目標(biāo)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率達(dá)到85.5％。 在2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成過程中，通過單因素實(shí)驗(yàn)以及正交實(shí)驗(yàn)，得出較好的實(shí)驗(yàn)制備條件：反應(yīng)溫度130℃，反應(yīng)時(shí)間5h，10.0g2-硝基-4-甲氧基苯胺，6.0g氫氧化鈉固體，130mL水。驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)中，轉(zhuǎn)化率達(dá)90.

3、4％，產(chǎn)物純度為98.2％。 在2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成過程中，通過單因素實(shí)驗(yàn)以及正交實(shí)驗(yàn)，得出較好的實(shí)驗(yàn)制備條件：反應(yīng)溫度25℃，反應(yīng)時(shí)間1.5h，2-硝基-4-甲氧基苯酚5.6g，無水醋酸鈉5.5g，溴素2.0mL。驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)中，轉(zhuǎn)化率達(dá)71.3％，粗產(chǎn)物純度為88.4％，經(jīng)提純后產(chǎn)物純度為98.8％。 在2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成過程中，通過正交實(shí)驗(yàn)確定了一條較好的實(shí)驗(yàn)制備條件，即：反應(yīng)溫