羅庫溴銨關(guān)鍵中間體的合成.pdf

1、肌肉松弛藥又稱骨骼肌松弛藥(簡稱肌松藥)，也叫做神經(jīng)肌肉阻斷劑，是選擇性地作用于神經(jīng)肌肉接點，暫時干擾神經(jīng)肌肉間興奮的傳遞而使骨骼肌松弛的一種藥物。神經(jīng)肌肉阻斷劑按照其對神經(jīng)肌肉的阻斷作用可分為兩種類型：一種為競爭性受體拮抗劑，為非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑；另一類為受體激動劑，為去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，大多數(shù)臨床上使用的肌松藥屬于非去極性神經(jīng)肌肉阻斷劑。
　　 羅庫溴銨是新型單季銨類肌松藥，作為麻醉輔助用藥，用于麻醉時的氣管插管和

2、手術(shù)中的肌肉松弛，相比于其他非去極性肌松藥，羅庫溴銨具有起效快、持續(xù)時間短、無蓄積作用、不產(chǎn)生心動過速和血壓變化、無組胺釋放并且存在劑量依靠性等特點。羅庫溴銨是臨床上使用的起效最快的非去極化肌松藥，該藥是目前國際上應(yīng)有最廣泛的肌松藥，具有很好的研究和開發(fā)前景。
　　 本文對羅庫溴銨關(guān)鍵中間體2β-(4-嗎啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-3α,17β-二羥基-5α-雄甾烷的合成方法進行了研究，以表雄酮為原料，首先進行磺?；缓?/p>

3、脫磺成烯，兩步反應(yīng)的收率為50％，5α-雄甾-2-烯-17-酮再在無水甲醇中用無水溴化銅溴化得到16位構(gòu)型單一的溴化產(chǎn)物，再在二氯甲烷中，采用間氯過氧苯甲酸進行環(huán)氧化反應(yīng)，得環(huán)氧化合物中間體。環(huán)氧化合物在乙腈中，用四氫吡咯取代16α位溴，嗎啉在水存在的條件下，進攻環(huán)氧開環(huán)，硼氫化鉀還原17位羰基，得雙羥基二氨雄甾烷，通過重結(jié)晶得到雙羥基二氨雄甾烷，提高了反應(yīng)產(chǎn)率。反應(yīng)總收率達到12.8％。通過對文獻反應(yīng)條件的改進和優(yōu)化，大大縮短了反應(yīng)時