頭孢匹羅及其類似物和中間體的合成.pdf

1、基于第四代頭孢菌素的優(yōu)異的臨床效果，本文首先對(duì)頭孢匹羅及其C-3位側(cè)鏈——6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶的合成工藝進(jìn)行系統(tǒng)研究，并在此基礎(chǔ)上又設(shè)計(jì)合成了三個(gè)頭孢匹羅的類似物。 本文采用三條路線對(duì)6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶的合成進(jìn)行研究：路線一以已二酸二甲酯為原料，經(jīng)過Dieckmann縮合、Michael加成得到1-(2-氰乙基)-2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯，經(jīng)過加氫還原環(huán)合得到八氫-[1]氮茚-4a-羧酸甲酯，

2、最后通過一步脫氫脫羧合成6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶，總收率2.3％；路線二以1-(2-氰乙基)-2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯為原料，通過控制加氫環(huán)合反應(yīng)條件合成了3,4,4a,5，6，7-六氫-2H-[1]氮茚-4a-羧酸甲酯，最后一步脫氫脫羧合成6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶，總收率16.9％；路線三以1-(2-氰乙基)-2-氧代環(huán)戊烷羧酸甲酯為原料水解脫羧合成3-(2-氧代環(huán)戊基)丙腈，通過一步加氫環(huán)和芳構(gòu)化合成6,7

3、-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶，總收率33.8％。 本文以GCLE為原料，經(jīng)碘置換、6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶取代，再經(jīng)“一鍋法”脫羧基保護(hù)、酶催化水解和?；磻?yīng)，合成了頭孢匹羅硫酸鹽，總收率為15.2％。 以7-ACA為原料，首先與MAEM反應(yīng)得到頭孢噻肟酸，6,7-二氫-5H-環(huán)戊烷并[b]吡啶和三甲基碘硅烷反應(yīng)后與頭孢噻肟酸反應(yīng)生成頭孢匹羅氫碘酸鹽，總收率為50.5％。 本文嘗試以4，4’-聯(lián)