氧頭孢中間體的合成及路線優(yōu)化.pdf

1、近年來,頭孢菌素以其高成長性和良好的臨床表現(xiàn),在全球抗感染藥物市場(chǎng)上占有越來越多的市場(chǎng)份額。我國的頭孢菌素產(chǎn)業(yè)自上世紀(jì)80年代得到了長足的發(fā)展,近幾年的發(fā)展更是日新月異。各類頭孢菌素中間體的市場(chǎng)需求也迅速增加,但我國的頭孢菌素中間體普遍存在工藝落后,三廢嚴(yán)重,產(chǎn)品成本高等問題。因此,開發(fā)研究各類頭孢菌素中間體具有廣闊的市場(chǎng)前景。 本文簡述了β-內(nèi)酰胺類抗生素基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用機(jī)理,介紹了半合成頭孢菌素抗生素構(gòu)效關(guān)系。重點(diǎn)研究了氧

2、頭孢烯母核中間體的合成路線及合成條件,包括以下四部分： 1.青霉素亞砜酯的合成：分別以6-氨基青霉烷酸(6-APA)和青霉素G鉀鹽為原料合成含有不同保護(hù)基團(tuán)的青霉素亞砜酯。 2.異構(gòu)化青霉素亞砜酯：討論在堿催化作用下不同的青霉素亞砜酯異構(gòu)化轉(zhuǎn)化,考慮時(shí)間,反應(yīng)溫度,堿性的強(qiáng)弱對(duì)構(gòu)型轉(zhuǎn)化的影響,最佳的反應(yīng)條件下,6-β-苯甲?；嗝雇樗岫郊柞嗧恳合噢D(zhuǎn)化率較高,為77.50％。 3.異丙烯基表唑啉的合成：以6-α

3、-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亞砜和6-α-苯乙?；嗝雇樗岫郊柞嗧繛榈孜?考慮不同的脫硫試劑,反應(yīng)溫度,溶劑效應(yīng),催化劑的作用,以及是否便于重結(jié)晶,最后確定以6-α-苯甲?；嗝雇樗岫郊柞嗧繛榉磻?yīng)的底物。 4.異丙烯基表唑啉的氯化：考慮氯氣在不同溶劑中溶解性,以及氯氣參與反應(yīng)當(dāng)量數(shù)對(duì)產(chǎn)物的影響。采用氯氣流量計(jì)控制參與反應(yīng)氯氣的當(dāng)量數(shù)。 通過實(shí)驗(yàn)研究,確定了以降低成本,簡化操作,提高收率,節(jié)能環(huán)保為目標(biāo)的合成路線。應(yīng)