手性藥物中間體的合成及研究.pdf

1、該論文采用了以易得的天然廉價(jià)手性源,廉價(jià)的手性輔劑,以及對(duì)于外消旋的產(chǎn)物進(jìn)行手性拆分這三種方法進(jìn)行了手性藥物中間體的合成研究,具體開(kāi)展了以下幾方面的工作.1.以天然存在的L-(+)-谷氨酸為手性源,作為起始原料,參照文獻(xiàn)方法成功的合成了帶有保護(hù)基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑之一——西拉普利的重要中間體(S)-六氫噠嗪-3-羧酸,在以文獻(xiàn)合成該中間體的基礎(chǔ)上,綜合參考了各類文獻(xiàn),比較系統(tǒng)的研究了其中某些步驟的反應(yīng)條件,對(duì)其有所改進(jìn).得到了比較

2、好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果.2.在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,我們自行設(shè)計(jì)了帶有手性輔劑的手性誘導(dǎo)反應(yīng),以一條新的路線進(jìn)行了帶保護(hù)基的西拉普利中間體的合成.通過(guò)這條路線,我們同樣成功的合成了具有一定優(yōu)勢(shì)的立體異構(gòu)體,證明用手性輔劑合成西拉普利中間體的方法是切實(shí)可行的.3.通過(guò)對(duì)合成磷霉素(+)-α-苯乙銨鹽的反應(yīng)條件的研究,我們首次提出了手性苯乙胺在該合成過(guò)程中主要是用來(lái)成鹽析出晶體,該反應(yīng)過(guò)程基本上是一個(gè)外消旋拆分過(guò)程.著重研究了原料投料比例、溶劑、反應(yīng)溫度