吉西他濱中間體的合成.pdf

1、吉西他濱的化學(xué)名為2'-脫氧-2'，2'-二氟胞苷鹽酸鹽，是一種重要的抗癌藥物，其中R-甘油醛縮丙酮，二氟溴乙酸乙酯及2-脫氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3，5-二苯甲酸酯都是它的重要中間體。 本文以D-甘露醇為原料，與丙酮縮合生成二異亞丙基縮丙酮，再經(jīng)高碘酸鈉氧化得到R-甘油醛縮丙酮。通過考察反應(yīng)的影響因素，得到1，2：5,6-二氧-異亞丙基-D-甘露醇的最優(yōu)條件，即n(D-甘露醇)：n(丙酮)：n(氯化鋅)=

2、1：25.77：2.04，反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時間為17h，收率達(dá)到71.3％。通過考察溶劑的影響，得到R-甘油醇縮丙酮的最優(yōu)條件：在混合溶劑(四氫呋喃和水)，在KHCO3條件下反應(yīng)14h，達(dá)到58.5％的收率。以F113為原料，在鋅粉作用下脫鹵素生成三氟氯乙烯，與溴反應(yīng)生成1，1，2-三氟-1，2-二溴氯乙烯，再在強(qiáng)酸下氧化得到氟?；衔铮?jīng)酯化得到二氟溴乙酸乙酯。通過考察物料配比對反應(yīng)的影響，得到了合成1-氯-1，2-二溴-1，2

3、,2-三氟乙烷的工藝條件：Zn粉實際使用量是理論量的1.2倍時，反應(yīng)3.5h，收率達(dá)到93.8％。通過考察催化劑活性、反應(yīng)時間對反應(yīng)收率的影響，得到了合成二氟溴乙酸乙酯的工藝條件：采用無毒催化劑CuO，與50％發(fā)煙硫酸反應(yīng)，生成2,2-二氟溴乙酰氟氣體；在乙醇回流溫度下反應(yīng)6h，收率達(dá)到31.9％。再以R-甘油醛縮丙酮和二氟溴乙酸乙酯為原料，反應(yīng)生成3-R和3-型2,2-二氟-3-羥基-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)丙酸乙