注射用鹽酸吉西他濱

1、注射用鹽酸吉西他濱,癌癥發(fā)展,腫瘤每年平均死亡人數(shù)（萬）,發(fā)病率前十位,男性為：肺、胃、肝、食管、大腸、膀胱、胰腺、腦、淋巴、腎；女性為：肺、乳腺、大腸、胃、肝、食管、卵巢、宮頸、胰腺、腦。,www.themegallery.com,Company Logo,近幾十年來，我國肺癌死亡人數(shù)在癌癥導(dǎo)致死亡的排序中迅速上升：20世紀(jì)70年代占第四位，90年代占第三位，進(jìn)入21世紀(jì)居首位。 估計(jì)在未來的20年里，肺癌的發(fā)病率和死亡率

2、上升的勢頭還難以遏制。有專家預(yù)測，到2025年我國肺癌死亡人數(shù)將達(dá)到100萬/年。,肺癌,非小細(xì)胞肺癌,吉西他濱,,主要成份：鹽酸吉西他濱化學(xué)名稱：（+）2'- 脫氧-2'，2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽分子式：C9H11F2N3O4?HCl 分子量：299.70,輔料為：甘露醇、醋酸鈉,Gemcitabine Hydrochloride,藥品簡介,吉西他濱（dFDC）,吉西他濱二磷酸核苷鹽（dFdC

3、DP）,吉西他濱三磷酸核苷鹽（dFdCTP）,摻入吉西他濱的DNA延長鏈,延伸的DNA鏈不能修復(fù),抑制DNA合成，DNA合成鏈中止,三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生量減少（合成DNA所必需）尤其是脫氧三磷酸胞苷（dCTP）減少,細(xì)胞調(diào)亡,核苷酸激酶,抑制核糖核酸還原酶,DNA聚合酶不能去除摻入的dFdCTP,與dCTP競爭摻入DNA鏈中（自身增強(qiáng)作用）DNA鏈延長。直接抑制脫氧胞苷脫氧酶,作用機(jī)理：,吉西他濱,,吉西他濱,,,適應(yīng)癥,,CFDA批準(zhǔn)

4、：適用于中，晚期非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌。,,1996年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。,,1998年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。,,其他國家：前列腺癌、膀胱癌（歐洲）、宮頸癌等。,,2006年7月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)治療卵巢癌。,,2004年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)治療晚期或已轉(zhuǎn)移的乳腺癌。,,,注射用鹽酸吉西他濱,用法用量,一般用法01： 每次1250mg/m2，溶于氯化鈉250ml，靜滴30—150min，1次/

5、周，連用2周休1周（3周方案），每三周重復(fù)。,三周方案：0.2g，一周一次，一次用10支，連用2周。休息一周后進(jìn)入下一療程。,用法用量,一般用法02： 每次1000mg/m2，溶于氯化鈉250ml，靜滴30—150min，1次/周，連用3周休1周（4周方案），每4周重復(fù)。,四周方案：0.2g，一周一次，一次用8支，連用3周。休息一周后進(jìn)入下一療程。,不良反應(yīng),1、骨髓抑制：劑量限制性毒性，主要為血小板減少，多為Ⅰ~Ⅱ度。2、胃

6、腸道反應(yīng)：1/3出現(xiàn)惡心嘔吐，20%需要藥物治療。3、肝功能：50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。4、腎功能：輕度蛋白尿、血尿。5、皮膚反應(yīng)：25%可有皮疹，10%有皮膚瘙癢，一過性。6、其他：流感樣綜合癥（22%），呼吸困難（18%），呼吸窘迫綜合癥（0.05%），周圍或面部水腫（35%）,國外：晚期NSCLC一線化療方案的選擇:ECOG 1594,紫杉醇+順鉑：（對照組）紫杉醇：175mg/m2,24小時(shí)滴注，第1天：順鉑：75mg/

7、m2,第2天。（3周為一周期）吉西他濱+順鉑：吉西他濱：1000mg/m2,第1，8，15天 ,順鉑：100mg/m2,第1天。（4周為一個(gè)周期）多西紫杉醇+順鉑：多西紫杉醇：75mg/m2,第1天；順鉑：75mg/m2,第1天。（3周為一周期）紫杉醇+卡鉑：紫杉醇：225mg/m2,3小時(shí)以上滴注，第1天；卡鉑：AUC（血漿藥物曲線下濃度）6.0，第1天。（3周為一周期）,樣本數(shù)1155例體力狀況：0-1或2；過去

8、6個(gè)月里體重減輕：＜5%或≥5%臨床分期：IIIB期orIV期腦轉(zhuǎn)移：有或無,隨機(jī)分組,,,,,,,ECOG 1594,結(jié)果觀察：,ECOG1594,吉西他濱-順鉑紫杉醇-順鉑多西紫杉醇-順鉑紫杉醇-卡鉑,4.2(月),,,,,3.1（月）,3.4（月）,3.7（月）,◎吉西他濱療效肯定，安全性好，值得臨床廣泛的推廣和應(yīng)用。,大樣本III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明： 吉西他濱具有一貫卓越的TTP1594,Scaglio

9、tti[1],Van Meerbeeck[3],吉西他濱-順鉑a紫杉醇-順鉑,吉西他濱-順鉑a長春瑞賓順鉑,5.3(月),4.6（月）,5.6(月),4.4（月）,,,,,a:吉西他濱/順鉑21天方案 b:吉西他濱/順鉑28天方案,Sandler[2],Melo[4],吉西他濱-順鉑b絲裂霉素長春花堿-順鉑,吉西他濱-順鉑b順鉑,5.6(月),3.7（月）,6.9(月),3.7（月）,,,,,1.Giorgio Vittor

10、io Scagliotti, Purvish Parikh, Joachim von Pawel, et al. Phase Ⅲ Study Comparing Cisplatin Plus Gemcitabine With Cisplatin Plus Pemetrexed in Chemotherapy-Naive Patients With Advanced-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer[J].

11、Clin Oncol, 2008, 26(21):3543-3551.2.Sandler AB, Nemunaitis J, Denham C, et al. Phase Ⅲ trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung canc

12、er[J].J Clin Oncol, 2000, 18(1):122-130.3.Van Meerbeeck. Jan P, Hedy Lee Kindler. The role of gemcitabine in the treatment of malignant mesothelioma. [J].Seminars in Oncology, 2002, 29(1):70-76.4. Melo MJ, Barradas P,

13、Costa A, et al. Results of a randomised phase III trial comparing 4 cisplatin (P)-based regimens in the treatment of locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Mitomycin/cisplatin (MVP) is no lon

14、ger a therapeutic option. Proc Am Soc Clin Oncol 21:302a, 2002 (abstr 1205),含吉西他濱方案與紫杉醇方案TTP的對比,GEM單藥治療老年晚期NSCLC II期臨床試驗(yàn)結(jié)果,1.Martoni A, Di Fabio F, Guaraldi M, et al. Prospective phase Ⅱ study of single-agent gemcitabine

15、 in untreated elderly patients with stage ⅢB/Ⅳ non-small-cell lung cancer[J]. Am J Clin Oncol, 2001, 24(6):614-617.2.Altavilla G, Adamo V, Buemi B, et al. Gemcitabine as single agent in the treatment of elderly patients

16、 with advanced non small cell lung cancer[J]. Anticancer Res, 2000,20(5C):3675-3678.3.Ricci S, Antonuzzo A, Galli L, et al. Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a multice

17、nter phase Ⅱ study[J]. Lung Cancer, 2000, 27(2):75-80.,www.themegallery.com,Company Logo,3周方案,4周方案,順鉑60mg/m2,吉西他濱1000mg/m2,√,√,結(jié)論：在基本的兩個(gè)周期中，3周和4周方案用量一樣。但是三周方案的受益率更高，因此3周方案是學(xué)術(shù)界推崇的標(biāo)準(zhǔn)。,Reference:S,Ricci et al. Lung Cancer

18、27(2000)75-80.,GEM與DDP二藥聯(lián)合治療晚期NSCLC,吉西他濱1000mg/m2，靜滴30min。第1、8、15天給藥，休1w，即28d周期。,吉西他濱1250 mg/m2，靜滴 30min。第1、8天給藥，休1w，即21d周期。,順應(yīng)性,4周療法,3周療法,國內(nèi)：29個(gè)中心療效研究結(jié)果,共入組221例患者，接受吉西他濱聯(lián)合順鉑3周方案治療，平均化療周期數(shù)為3 ，其結(jié)果如下：患者顯著臨床緩解（SCR）為89.5%

19、患者臨床獲益率為85.2%中位疾病進(jìn)展時(shí)間為172天中位生存時(shí)間約為235天,廖美琳、李龍蕓、徐農(nóng)、劉基巍、梁后杰等，NSCLC患者臨床受益分析，中國癌癥雜志.2004年第14卷，第6期：523-526,國內(nèi)：29個(gè)中心毒副作用評價(jià),有30.6%患者用藥后，出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ不良反應(yīng)：主要為劑量限制性骨髓抑制，18.7%患者有粒性白細(xì)胞缺乏性相關(guān)感染，10.5%的患者出現(xiàn)血小板減少癥，僅1例患者（0.48%）因化療相關(guān)副反應(yīng)而住院治療，總

20、之吉西他濱聯(lián)合順鉑3周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的療效和安全性。,廖美琳、李龍蕓、徐農(nóng)、劉基巍、梁后杰等，NSCLC患者臨床受益分析，中國癌癥雜志.2004年第14卷，第6期：523-526,如何減少吉西他濱＋鉑類方案的副反應(yīng)？,1.Schiller L et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2000; Abstract 2. 2.Jovtis S et al. Proc Am Soc Clin O

21、ncol 1999; 18:Abstract 1969.3.Masotti A et al. Proc Am Soc Clin Oncol 199;18:Abstract 1992.4.Solo parra H et al, troc Am Soc Clin Oncol 2000; 19:Abstract 2152.5.Cardenal F et al. J Clin oncol 1999; 17:12-18.,小 結(jié),安全